2022年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会将于3月18-21日（当地时间）以线上线下相结合的会议形式召开。作为全球妇科肿瘤领域的盛会，SGO会议将汇聚妇科肿瘤学领域的顶尖医生和学者，展示妇科肿瘤领域最新的研究进展及最佳的临床实践。3月18日，大会公布了多项重磅研究进展，其中在题为“科学全体会议II：构建先驱性研究方案并与科学发展相结合”和“聚焦全体会议I：具有全球影响的国际研究”专场公布了GOG 252研究长期生存结果、KEYNOTE-826研究的患者报告结局、SOLO3研究的最终OS结果、安罗替尼用于复发/难治铂耐药卵巢癌的II期研究，以及LIO-1研究结果。【肿瘤资讯】为您带来相关报道。
SOLO3的最终总生存期结果：携带BRCA1和/或BRCA2突变、既往接受过多次治疗的铂敏感型复发性卵巢癌患者中，评估奥拉帕利单药治疗 vs 非铂类药物化疗的III期试验
目的
既往开放性III期SOLO3研究(NCT02282020)结果显示，在接受过≥2线含铂化疗的胚系BRCA1和/或BRCA2突变(gBRCAm)铂类药物敏感的复发性卵巢癌(PSROC)患者(pts)中，与单药非铂类化疗相比，奥拉帕利单药治疗在客观缓解率（ORR；主要终点）和无进展生存期（PFS；次要终点）方面提供了具有临床意义和统计学意义的改善，（Penson et al.JCO 2020）。本次报告了SOLO3研究中的最终总生存期(OS)和第二次疾病进展结果。
方法
患者随机（2:1）接受奥拉帕利(300 mg bid)或医生选择的单药非铂化疗（TPC；紫杉醇[P]、托泊替康[T]、吉西他滨[G]或聚乙二醇化脂质体多柔比星[PLD]）。治疗持续至符合影像学疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。从随机化至第二次进展或死亡的时间（PFS2）和OS为次要终点。按照预先规定，在大约60%的OS数据成熟度时进行该分析。
研究设计及既往公布的研究结果
患者基线特征
266例患者接受了随机化（奥拉帕利，n = 178；TPC，n = 88[PLD，n = 47；P，n = 20；G，n = 13；T，n = 8]）；12例(14%)TPC患者在接受研究治疗前退出。在最终数据截止日期（DCO；2021年4月16日），仍在接受研究治疗的患者中全部为奥拉帕利组，共19例(11%)。TPC组死亡前退出研究的患者百分比（22例患者[25%]）约为奥拉帕利组（19例患者[11%]）的2.3倍。疾病进展后，大多数患者接受了后续抗癌治疗（178例奥拉帕利治疗患者中的119例[67%] vs 88例TPC治疗患者中的54例[61%]接受了≥1种后续抗肿瘤治疗）；178例奥拉帕利治疗患者中的3例(2%) vs 88例TPC治疗患者中的23例(26%)在其后续一线治疗中接受了PARP抑制剂，分别有9/178例(5%)和33/88例(38%)患者在任何后续治疗线中接受PARP抑制剂。
最终DCO时的患者分布
在最终DCO时，PFS2优于TPC，但组间差异无统计学显著性，奥拉帕利组和TPC组的OS相似。
SOLO3研究中的PFS2
SOLO3研究的OS
不良事件(AE)与奥拉帕利的已知安全性特征和既往SOLO3分析一致；未发现新的安全性信号。在安全性分析集中，18/178例(10%)奥拉帕利治疗患者和15/76例(20%)TPC治疗患者因AE而停止研究治疗。循环肿瘤DNA分析正在进行中。
不良事件
常见的TEAEs与特别关注的TEAEs
结论
在SOLO3的主要分析中，在强化预治疗的gBRCAm PSROC患者中，与单药非铂类药物化疗相比，奥拉帕利单药治疗改善了ORR和PFS。在最终分析中，PFS2支持奥拉帕利单药治疗优于TPC，两个治疗组的OS相似，支持在该患者人群中使用奥拉帕利作为无化疗治疗选择。未发现新的安全性信号。
安罗替尼在复发性或难治性铂类耐药卵巢癌患者中的应用：一项前瞻性、单中心、单臂、II期临床试验
目的
铂类药物耐药的复发性卵巢癌患者缺乏有效的治疗。本项II期研究(ChiCTR2000029654)旨在评价安罗替尼（一种用于肿瘤血管生成和增殖信号传导的新型多酪氨酸激酶抑制剂(TKI)）单药治疗铂类药物耐药或难治性卵巢癌(OC)患者的疗效和安全性。本次公布了更多患者的更新无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和安全性数据。
方法
组织学确诊为高级别浆液性性腺卵巢癌（包括输卵管癌和腹膜癌），在停药期间或停药后半年内出现疾病进展，接受至少两线含铂化疗，或既往接受过二线或二线以上化疗的患者，有资格参加研究。入组时无需既往靶向治疗和腹膜内放疗，以及ECOG PS 0-2。患者至少有一个基线时可通过计算机断层扫描/磁共振成像准确评估的病灶（可测量和/或不可测量）。患者口服安罗替尼12 mg，每日1次（第1-14天；每周期21天），直至疾病进展、死亡、出现不可耐受的毒性或撤回知情同意，每6周评价一次治疗效果。主要终点为ORR，次要终点包括疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和根据RECIST 1.1评估的总生存期(OS)。
研究设计
结果
2019年3月至2021年4月，入组了31例患者（女性），中位年龄为59岁（范围：39-73岁），FIGO组织病理学分期为IC期（1例，3.5%）、IIC期（2例，6.9%）、IIIC期（20例，69.0%）和IV期（6例，20.7%）。其中27例患者可评价。
患者基线特征
在疗效可评价人群(n = 27)中，治疗评价显示完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展分别为3.7%、22.22%、40.74%和33.33%，ORR为25.9%(7/27；95%CI 11.1-46.3)，DCR为66.7%(18/27；95%CI 46.0-83.5)。中位PFS为5.32个月(95%CI 4.31-6.33)。未达到中位OS。
主要研究终点ORR
中位至缓解时间
次要终点PFS
最常见的不良事件(AE)为1级或2级，包括高血压(41.94%)、乏力(22.58%)、手足综合征(29.03%)、牙龈出血(4.76%)、手足综合征(4.76%)、肾功能不全(4.76%)、癌痛(4.76%)。3级AE仅包括心肌梗死(4.76%)和尿潜血(4.76%)。未观察到更高的AE和治疗相关死亡。
安全性
结论
安罗替尼对复发性或难治性铂类耐药卵巢癌患者表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。不良事件与安罗替尼已确定的安全性特征一致。未来将报告更多的数据。
GOG 252长期生存结果，”静脉（IV）与腹腔（IP）化疗联合贝伐珠单抗治疗晚期卵巢癌的随机试验：NRG Oncology/GOG研究”
目的
这项GOG 252分析的主要目的是评估转移性上皮性卵巢癌患者亚组的总体生存率，这些患者在初次减瘤术后接受三种化疗方案和贝伐单抗后，仅存在镜下残留病灶。化疗的缓解包括基于 CA-125最低值的结果。
方法
患者被随机分配接受 ：
6 个周期，每周IV紫杉醇 80 mg/m2联合第 1 天IV卡铂 AUC 6（IV卡铂组），
6 个周期，每周IV紫杉醇 80 mg/m2联合第 1 天IP卡铂 AUC 6（IP 卡铂组）
6 个周期，第 1 天IV紫杉醇 135 mg/m2，每三周一次，第 2 天IP顺铂 75 mg/m2，第 8 天IP紫杉醇 60 mg/m2（IP顺铂组）。
所有患者第 1 天接受IV贝伐珠单抗 15 mg/kg治疗，第2-22 个周期每三周一次。
每个化疗周期之前检测CA-125 ，前两年每3个月检测一次，接下来的3年每6个月检测一次，然后每年检测一次。在术后和入组前进行CT，然后持续5年每6个月进行一次，之后每年一次。
研究设计
结果
共有 1560 名患者入组，其中 900 名 (57.7%) 的患者只有外科医生评估的镜下残留病灶。对于该分析，对一线化疗的极佳缓解是在第 4 周期之前看到 CA-125最低值 < 10。
中位随访时间为 9.2 年。573人（63.7%）疾病复发， 413人（45.9%）死亡。治疗组之间的 PFS 没有统计学上的显著差异（P = 0.735，log-rank chi-square = 0.617，DF=2）。进展或死亡的风险在前3-4年相对较高，然后下降。10年存活和无复发患者的比例估计分别为0.32、0.33和0.32。至少存活 10 年的概率分别为 0.473、0.467 和 0.470。
各组的PFS和OS
在第 1 周期之后和第 4 周期之前CA-125 最低值小于 10的比例在三组中分别为 53.5%、51.5% 和 34.4%。 CA-125 最低值 > 10 IU 患者的中位 PFS 为 28.5 个月，CA-125 最低值≤ 10 IU 患者的中位 PFS 为 44.2 个月。CA-125 最低值＞ 10 患者的中位生存期为 89 个月，CA-125 最低值≤10患者的中位生存期尚未达到。
CA-125分层的PFS和OS
结论
不同组患者的总生存期有显著差异，IV卡铂组、IP 卡铂组和IP顺铂组分别为108.6个月、114.2 个月和107.9个月。 阶段分层的比例风险模型表明， CA-125最低值> 10的患者死亡风险高出 38.5%。静脉注射组的生活质量最好。
LIO-1研究：德立替尼（Lucitanib）+纳武利尤单抗治疗转移性或复发性宫颈癌患者的的II期临床初步结果
目的
德立替尼是一种强效、选择性的酪氨酸激酶 VEGFR1-3、PDGFRα/β 和 FGFR1-3 抑制剂，在一项正在进行的 II 期研究中，德立替尼正在与程序性细胞死亡受体1 (PD-1) 抑制剂纳武利尤单抗联合用于四种复发性妇科恶性肿瘤（宫颈癌 、子宫内膜癌、卵巢癌和卵巢/子宫内膜透明细胞癌），该研究使用Simon两阶段设计。 为了最大限度地提高德立替尼的暴露量和组合的潜在临床益处，研究使用了个体化的德立替尼剂量滴定。本次提供了来自宫颈癌队列的初始数据。
方法
纳入的患者为鳞癌、腺癌或腺鳞癌组织学转移或复发的宫颈癌患者，且既往接受过≥1个以铂为基础的化疗方案，联合或不联合贝伐珠单抗。排除既往使用PD-1或程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1)抑制剂的患者。所有患者的起始剂量为德立替尼6mg口服每日一次(QD) +每28天静脉注射纳武利尤单抗480mg。德立替尼剂量从6mg增加到8mg，在符合安全的滴定标准的患者中再增加到10mg QD。研究者根据RECIST v1.1评估肿瘤反应。数据截止日期为2021年9月1日。
研究设计
结果
迄今已治疗 20 名患者（中位治疗时间：85 天，范围：1-343+）； 15 (75%) 人仍在接受治疗（13 人仍在接受联合治疗，2 人接受纳武利尤单抗单药治疗）。11例(55%)患者既往接受过≥2个抗肿瘤方案；9例患者(45%)有贝伐珠单抗治疗史。迄今为止，17例(85%)患者完成≥1个周期的治疗；两名患者将德立替尼的剂量增加到了8mg，三名患者将最大剂量提高到10mg。数据截止时，17例患者进行了至少一次基线后肿瘤评估，其中4例证实部分缓解(PR)， 8例患者病情稳定(7例仍在进行中)，5例患者报道了疾病进展的最佳应答。PR持续时间从1.8+月到9.3+月不等。在4名应答患者中，3名曾接受过贝伐珠单抗治疗。
研究者评估的肿瘤应答及治疗时间
靶病变自基线的变化
最常见的任何级别的治疗出现的不良事件 (TEAE) 是高血压 (n=13, 65%)、食欲下降 (n=11, 55%)、虚弱/疲劳 (n=10, 50%) 和恶心（n = 10, 50%）。最常见的≥3 级TEAE是高血压（n=4，20%）。三名 (15%) 患者因相关的TEAE（结肠瘘、高血压和蛋白尿）而停用德立替尼。
不良事件
结论
在这项初步分析中，显示了德立替尼治疗转移性或复发性宫颈癌患者抗肿瘤活性，毒性可控且与之前报道的德立替尼和纳武利尤单抗的毒性一致，与这两个药物同类的药物毒性也一致。在满足Simon两阶段中第1阶段的要求(≥3例已证实的应答)后，该研究继续在第二阶段宫颈癌队列中进行。
帕博利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗一线治疗复发性、持续性或转移性宫颈癌的 III期随机、双盲、KEYNOTE-826 试验的患者报告结果
目的
针对持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的 KEYNOTE-826 研究(NCT03635567)中，帕博利珠单抗联合化疗±贝伐珠单抗与安慰剂+化疗相比，对意向治疗人群（ ITT ）人群提供了实质性、有临床意义和统计学意义的OS（中位数 24.4个月 vs 16.5个月；HR = 0.67，P <0.001）和 PFS（中位数 10.4 个月 vs 8.2个月；HR = 0.65，P < 0.001）改善（N Engl J Med 2021)。本次报告了来自KEYNOTE-826的患者报告结局(PRO)。
方法
患者以 1:1 的比例随机分配至帕博利珠单抗200 mg或安慰剂Q3W 治疗≤35个周期，联合化疗（紫杉醇 175 mg/m2 + 顺铂 50 mg/m2 或卡铂 AUC 5）± 贝伐珠单抗15 mg/kg Q3W。PRO使用的量表是EORTC Quality-of-Life-Core 30 (QLQ-C30)、EORTC 宫颈癌模块 (QLQ-CX24) 和欧洲五维健康量表(EQ-5D-5L) VAS评分，分别在第1-14治疗周期前及接下来的每两个治疗周期收集。
自基线变化的QLQ-C30 global health status (GHS)/生活质量 (QoL)是次要终点。其他的PRO 分析是临床方案指定的探索性终点。
PRO分析的患者包括接受≥1剂研究药物和接受过≥1次基线后PRO评估的患者。根据方案，从基线到第 30 周（最后完成治疗/依从性≥60%/依从性≥80%）PRO评分变化≥10被归类为改善，疾病恶化时间（TTD）是指从基线到第一次出现在正确的审查规则下确认的≥10的评分恶化或死亡的时间，以先发生者为准。
结果
在随机分组的 617 名患者中，566 名接受PRO 分析（281 名接受帕博利珠单抗联合化疗，285 名接受安慰剂联合化疗。第 30 周，试验组PRO完成率/依从性为 68.6%/94.3%，对照组为56.6%/90.3%。
治疗组之间的自基线的QLQ-C30 GHS/QoL 和 EQ-5D VAS 评分相似（平均变化差异为 1.01）。试验组更多患者的 EQ-5D-5L VAS 有所改善（42.8% vs 36.4%）。
QLQ-C30 GHS/QoL量表结果
QLQ-C30、EQ-5D-5L VAS和QLQ-CX24结果
GHS/QoL 的 TTD 的HR为0.84（95% CI 0.65-1.09），试验组和对照组患者12 个月预估无恶化率分别为 57.3% 和 51.1%。 与对照组相比，更多试验组患者的 GHS/QoL出现改善（42.1% vs 28.6%）。 身体机能方面变化方面两组无有意义的差异（平均变化的差异，2.1）。 与对照组相比，试验组观察到 EQ-5D VAS 的 TTD 延长（患者12 个月预估无恶化率，58.2% vs 44.8%；HR = 0.75；95% CI 0.58-0.97）。
EQ-5D-5L的 TTD结果
结论
复发性、持续性或转移性宫颈癌患者的护理标准中增加帕博利珠单抗带来OS 和 PFS 的显着改善，且并未伴随生活质量的任何实质性恶化。与安慰剂+化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗± 贝伐珠单抗使更多患者EORTC QLQ-C30 GHS/QoL改善， EQ-5D-5L的 TTD延长。
1. Richard T Penson, Ricardo Villalobos Valencia, Nicoletta Colombo, et al. Final overall survival results from SOLO3: Phase III trial assessing olaparib monotherapy versus non-platinum chemotherapy in heavily pretreated patients with germline BRCA1 and/or BRCA2-mutated platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. 2022 SGO abs 26.
2. Boer Shan, Wenjuan Tian, Huaying Wang, et al. Anlotinib in patients with recurrent platinum-resistant or -refractory ovarian carcinoma: A prospective, single-center, single-arm, phase II clinical trail. 2022 SGO abs 33.
3. Joan L. Walker, et al. Long term survival of GOG 252“Randomized trial of intravenous versus intraperitoneal chemotherapy plus bevacizumab in advanced ovarian carcinoma:An NRG Oncology/GOG study”. 2022 SGO abs 21.
4. Ana Oaknin, Floor J. Backes, Els Van Nieuwenhuysen, et al. LIO-1: Initial phase 2 experience of lucitanib + nivolumab in patients with metastatic or recurrent cervical cancer(NCT04042116ENGOT-GYN3/AGO/LIO) . 2022 SGO abs 34.
5. B.J. Monk, K.S. Tewari , C. Dubot ,et al. Patient-reported outcomes from the phase 3 randomized,double-blind,KEYNOTE-826 trial of pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for the first line treatment of persistent,recurrent,or metastatic cervical cancer. 2022 SGO abs 23.
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