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EGFR 突变晚期 NSCLC 中枢神经系统疾病控制策略精读

2022年03月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

背景介绍

脑转移在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的发生率为 40%-60%。脑转移所引起的神经系统症状严重影响了患者的生活质量和生存预后。第一代和第二代EGFR-TKI已经成为了EGFR突变阳性晚期 NSCLC的一线治疗方案，但对于脑部病灶的预防和控制并不理想。奥希替尼作为第三代EGFR-TKI已经被证实相较于第一代EGFR-TKI，具有更强大的穿透血脑屏障的能力，并能更好地控制EGFR突变NSCLC脑转移（BM）。奥希替尼凭借FLAURA研究奠定了EGFR突变晚期NSCLC一线治疗优选的地位。然而，在FLAURA研究中仍然有很多亟待解决的临床问题，如：对合并基线脑转移的患者，奥希替尼治疗组OS 结果尚未公布，局部治疗的时机和临床价值尚未确定；对于基线无中枢神经系统（CNS）转移的 NSCLC患者，不同的EGFR-TKI治疗后伴随症状的 CNS 转移发生率是否具有差异等，相关的研究报道仍然很少见。带着这些疑问，复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心朱正飞教授团队以临床问题为导向，基于真实世界数据所做的2项研究部分回答了上述问题。

朱正飞教授

肿瘤学博士，放疗科主任医师，博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院临床研究中心主任
复旦大学胸部肿瘤研究所副所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会委员
中国医药教育学会肿瘤放疗专委会副主任委员
中华医学会放射肿瘤分会肺癌学组委员;免疫学组委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会放疗学组委员；青年委员
上海市医学会放射治疗专业委员会青委
国际肺癌研究协会（IASLC）会员
入选上海市浦江人才计划、上海市“医苑新星”杰出青年医学人才计划
获上海市抗癌科技奖一等奖（第一完成人）
MD. Anderson 肿瘤中心访问学者

研究结果

奥希替尼vs. 一代EGFR-TKI治疗EGFR突变 NSCLC脑转移患者OS，PFS，iPFS 结果

a.筛选流程图：匹配分析，降低混杂

图1

这项研究共纳入367名未经治疗的EGFR突变合并脑转移的NSCLC患者，其中一线使用第一代TKI治疗265名，使用奥希替尼治疗102名（图1）。从基线数据看，与接受第一代TKI治疗的患者相比，奥希替尼治疗组患者具有更多、更大的脑转移病灶，因此采用了倾向性匹配评分（PSM，propensity-score matched）的方式进行了两组疗效的比较。

b.相对于第一代EGFR-TKI，奥希替尼治疗组具有更长的OS，PFS和iPFS

图2

结果发现，奥希替尼治疗组与第一代TKI相比，具有更长的OS（37.7 vs 22.2个月，P=.027），PFS （P< .001）和 iPFS（P=.001）（图2）。该研究结果显示：相较于第一代EGFR-TKI，奥希替尼可以提升未经治疗的伴脑转移EGFR突变晚期NSCLC患者OS。

基线无CNS转移患者：奥希替尼vs.第一代EGFR-TKI治疗的生存结果和后续有症状CNS转移的发生率

a. 筛选流程图

图3

该研究针对基线无脑转移的EGFR突变晚期NSCLC患者，比较了奥希替尼与第一代EGFR-TKI治疗后有症状脑转移的累积发生率，共纳入了813例患者进行回顾性分析，其中562 例、106 例和32例分别接受一线吉非替尼、厄洛替尼和奥希替尼治疗，113例接受二线奥希替尼治疗（图 3）。

图4

在中位随访18.1个月时，中位OS为45.5个月，3年生存率60.2%。对比第一代EGFR-TKI，奥希替尼治疗推迟了有症状脑转移的发生，这主要表现在用药后的3 年以内，两组累积发生率的KM曲线在第3年接近相交，呈现纺锤型（图 4）。然而，症状性CNS转移的累积发生率的KM曲线显示无论使用哪一代EGFR-TKI，CNS转移的发生率在大约3年后趋于稳定，此后两组的情况相似。这个现象提示，奥希替尼相比于第一代有更好的脑部表现，但其只是延迟了脑转移的发生而并没有降低长期发生率。

小结

综上所述，EGFR-TKI（尤其是第三代EGFR-TKI奥希替尼）药物对于脑转移的控制和预防已经取得了长足的进步，但是脑部进展依然是药物治疗失败的主要原因之一。新发现、新理论和新方法的不断涌现，使得脑转移的治疗模式日趋多元化，我们需要进一步梳理和优化目前的治疗模式，并对患者进行全程管理，延长患者生存，提高患者生活质量。

参考文献

1. Overall survival benefit of Osimertinib and clinical value of upfront cranial local therapy in untreated EGFR-mutant non-small cell lung cancer with brain metastasis. Zhao Y, et al. Int J Cancer.2021 Dec 16. PMID: 34914096.doi: 10.1002/ijc.33904.

2. Survival outcomes and symptomatic central nervous system (CNS) metastasis in EGFR-mutant advanced non-small cell lung cancer without baseline CNS metastasis: Osimertinib vs. firstgeneration EGFR tyrosine kinase inhibitors Yue Z，et al. Lung Cancer.2020 Dec; PMID: 33186860 DOI: 10.1016/j.lungcan.2020.10.018.。

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本文的采访撰稿/发布由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：Moon
排版编辑：Adam

2022年04月29日

刘杰

丹东市第一医院 | 肿瘤内科

EGFR-TKI（尤其是第三代EGFR-TKI奥希替尼）药物对于脑转移的控制和预防已经取得了长足的进步，但是脑部进展依然是药物治疗失败的主要原因之一