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安彤同教授：达可替尼在NSCLC脑转移、EGFR 21 L858R突变患者中取得优异疗效，且不良反应可控、易管理

2022年03月17日

近几十年来，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）颠覆了NSCLC患者的治疗模式，基于Ⅲ期ARCHER 1050研究，第二代EGFR TKI达可替尼先后在全球范围内获批上市，用于EGFR基因敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC），并于2021年获批进入国家医保药品目录。【肿瘤资讯】特邀北京大学肿瘤医院安彤同教授，分享达可替尼在NSCLC脑转移、EGFR 21 L858R突变患者中的疗效与安全性。

安彤同

主任医师教授

北京大学肿瘤医院胸内一科主任医师
北京大学医学部博士学位
北京大学医学部硕士研究生导师
2008.6~2009.6美国MD. Anderson肿瘤中心学习
中国老年肿瘤学会肿瘤与微生物专业委员会常委
中国医疗保健国际交流促进会肺癌控制与预防分会常委
中国抗癌协会肉瘤专业委员会放化疗学组委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
北京肿瘤防治研究会内镜分委会委员
劳动能力鉴定委员会医疗卫生专家

二代EGFR TKI达可替尼在NSCLC脑转移患者中取得疗效突破

安彤同教授：在所有的恶性肿瘤中，非小细胞肺癌（NSCLC）的脑转移发生率较高，在初治的患者中脑转移发生率约为20%。而NSCLC脑转移患者的预后不佳，且治疗也更为困难。因为血脑屏障会阻碍大分子药物进入颅内，所以包括化疗药物、靶向药在内的很多药物脑转移的治疗效果都欠佳，例如一代EGFR TKI就因无法通过血脑屏障而疗效不佳。

随着以奥希替尼为代表的三代EGFR TKI的出现，NSCLC脑转移患者的疗效有所提升，以达可替尼为代表的二代EGFR TKI同样获得了很好的颅内转移控制率。著名的ARCHER 1050研究头对头比较了二代EGFR TKI达可替尼和一代EGFR TKI吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的疗效和安全性，研究发现达可替尼组进展为脑转移的风险低于吉非替尼组。一些其他研究也显示达可替尼的颅内客观缓解率（iORR）约60%~80%，而达可替尼在NSCLC中的全身ORR约为70%，即达可替尼对脑转移病灶的ORR基本能够达到全身ORR的水平。因此，可以认为以达可替尼为代表的二代EGFR TKI，对驱动基因阳性NSCLC脑转移患者有较好的疗效。

达可替尼治疗EGFR 21 L858R突变NSCLC患者疗效可喜

安彤同教授：NSCLC的EGFR突变主要分为两大类，敏感突变和罕见突变或非经典突变，敏感突变中最常见的是19号外显子缺失（19Del）和21号外显子L858R（21 L858R）突变，两者占比大于90%。其中21 L858R突变患者的临床疗效较19Del突变患者差，一代EGFR TKI对21 L858R突变患者的疗效如此，如今EGFR TKI三代同堂，三代EGFR TKI治疗21 L858R突变患者也没有带来较好的获益。

ARCHER 1050研究却发现达可替尼在21 L858R突变患者中显示出良好的疗效，且对于EGFR 19Del与21 L858R两种敏感突变的患者均带来了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的延长。在L858R的亚组分析中，达可替尼组中位OS为32.5个月，较吉非替尼组的23.2个月延长了9.3个月，死亡风险下降了33.5%。

作为二代EGFR TKI，达可替尼于2019年在我国获批了一线单药治疗EGFR 19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的适应证。在2020年第17届肺癌高峰论坛公布的专家共识中，达可替尼被作为21 L858R突变人群的一线治疗优先推荐。2021年，基于ARCHER 1050研究的优异结果，达可替尼成功获批进入国家医保目录（适应证：EGFR 19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗），将极大地减轻患者的临床用药负担，对于NSCLC患者及医生而言，都可谓是一大福音，也期待达可替尼在EGFR基因敏感突变NSCLC的临床治疗中继续发光发热。

达可替尼皮肤不良反应常见，但整体可控、易管理

安彤同教授：无论是医生还是肺癌患者，都认为二代EGFR TKI毒副作用更大。但事实上，以达可替尼为代表的二代EGFR TKI，不良反应主要集中在皮肤黏膜，且均为EGFR TKI类药物的常见不良反应。ARCHER 1050的Ⅲ期临床研究显示，使用达可替尼的患者最为常见的不良反应包含腹泻、甲沟炎、口腔炎等，在使用达可替尼和吉非替尼的患者中，分别有9.4%和4.5%的患者出现了严重的与治疗相关的不良事件。

另一方面，达可替尼除了腹泻和皮疹等常见不良反应，与一代EGFR TKI相比，其肝脏毒性相对较低；与三代EGFR TKI相比，对心脏功能的影响较小，这是二代EGFR TKI的安全性优势。

此外，达可替尼不良反应发生时间早，大部分药物不良反应在及时地发现与处理后，可以得到迅速缓解，保持在低毒状态。达可替尼的常规剂量为45mg/d，若检测到明显的毒副作用，则可以调整为30mg/d，目前研究显示30mg/d不仅有较好的肿瘤控制效果，而且毒性也有所降低。

因此，无论是患者、家属还是医护人员，都应该正确认识达可替尼的不良反应，提前建立心理预期，相关不良反应发生时及时提醒医护人员进行处理。在对达可替尼进行恰到好处的安全管理之后，其势必成为临床医生手中的一把有力武器。

责任编辑：Echo
排版编辑：tay