首页 > 文章详情

国外大型前瞻性队列：男性肺癌患者死亡风险增加43%？

2022年03月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌作为全球范围内发病率居高不下的恶性肿瘤，严重威胁公众健康。通常情况下，相比于男性肺癌患者，女性肺癌患者预后更优。这种性别差异背后的潜在原因尚不清楚，通过对澳大利亚人群的大型前瞻性队列研究分析发现，与性别相关的肺癌生存差异在很大程度上是由治疗相关因素造成的，相关结果发表在近期Journal of Thoracic Oncology杂志。

背景

就肺癌发病率而言，男性高于女性。自二十世纪八十年代以来，澳大利亚男性和女性肺癌患者的发病率差距一直呈现稳步缩小趋势。女性肺癌变得更加普遍，并且女性肺癌患者生存期明显优于男性患者。这种性别差异背后的潜在原因在很大程度上仍然难以捉摸，但通常可以归因于肿瘤发病特征和治疗方式差异：女性更有可能被诊断为腺癌，并且对治疗更敏感。

然而，即使在考虑这些因素以后，男性和女性肺癌患者之间生存率差异仍然存在。这也表明，生活方式差异等也可能会导致这种性别差异。目前而言，并没有研究对上述因素进行系统评估。此外，大多数旨在评估性别生存差异的研究都是回顾性或基于医院的研究，具有一定局限性。在本研究中，澳大利亚学者使用一个大型、前瞻性、基于人群的队列，同时对肿瘤特征、治疗方式、社会人口统计学、生活方式因素等作为男性和女性肺癌生存差异的潜在预测因素进行详细评估。

方法

Sax Institute's 45 and Up研究是一项由澳大利亚学者发起的、在澳大利亚本土进行的前瞻性队列研究，入组患者为2006-2009年期间被诊断为肺癌的患者，随访时间截止至2015年12月。通过与癌症登记、住院记录、政府补贴的医疗服务和处方药物报销记录等相关的调查问卷数据中识别预后因素。采用Cox风险比例模型评估男性肺癌患者相比于女性肺癌患者死亡的风险比(HR)和95%置信区间(CI)。

结果

在267153名参与者中，1130例在随访期间被诊断为肺癌（488例为女性患者，642例为男性患者）。与男性肺癌患者相比，女性肺癌患者初诊时更年期、并发症更少、受教育程度更低。女性肺癌患者吸烟和被动吸烟比例更低，就病理类型而言，女性肺癌患者腺癌发生率更高，并且多数在确诊后6个月内接受手术治疗。值得注意的是，性别和肿瘤分期之间并无相关性。

就预后而言，女性肺癌患者明显优于男性患者，中位生存期分别为1.28和0.77年（p<0.0001)（图1）。分层分析显示，在组织学分型、肿瘤分期、治疗方式和吸烟状况等亚组中，女性肺癌患者的生存期明显优于男性肺癌患者(图2A-D)。女性腺癌患者的生存期明显优于男性腺癌患者(p=0.0009)。吸烟状况与患者生存期之间并无显著差异(总体p=0.37)。然而，相比于有吸烟史患者，从不吸烟者初诊时年龄更大(平均年龄74岁vs 69岁，p<0.0001)。在调整年龄因素后，从不吸烟肺癌患者的死亡风险显著降低(HR= 0.84；95%CI 0.73-0.98)。

图1 男性和女性肺癌患者OS差异

图2A 不同病理类型肺癌中男性和女性患者OS差异

图2B 不同肿瘤分期男性和女性患者OS差异

图2C 不同治疗方式男性和女性患者OS差异

图2D 不同吸烟状态男性和女性患者OS差异

在单因素分析中，男性肺癌患者的死亡风险显著高于女性肺癌患者(HR= 1.43, 95% CI 1.25-1.64；p<0.0001)。通过对年龄和确诊年份进行最小调整后，死亡的额外风险降低到33% (HR= 1.33,95% CI 1.15-1.53)（表2中的模型1）。在对参与者的临床病理特征、生活方式、肿瘤因素或治疗相关因素进行单独调整后，男性肺癌患者的额外死亡风险显著降低，但仍显著高于女性（表2中的2-5模型）。治疗相关因素的差异解释了50%的性别生存差异，其次是生活方式和肿瘤相关因素，分别为28%和26%。最终模型中包含的因素共占男性额外死亡风险的81%，与女性并无显著差异(HR= 1.06,95% CI 0.96-1.18；p=0.26)。最终模型的结果如表3所示。

表2 按性别划分的肺癌死亡调整风险比(HRs)和预后因素对总体生存差异的贡献

表3 最终模型中肺癌死亡的调整风险比(HRs)

结论

在针对澳大利亚人群进行的前瞻性队列研究结果显示，男性肺癌患者相比于女性肺癌患者死亡风险增加43%。组织学类型、肿瘤分期、治疗方式和吸烟状况等关键预后因素可以部分解释男性和女性肺癌患者之间存在的生存差异。然而，当所有预后因素同时考虑时，大多数生存差异并未显现出来。上述结果表明，与性别相关的肺癌生存差异在很大程度上可以用上述已知的预后因素来解释，这也表明需要进一步了解治疗方式和患者选择与性别差异之间的关系。

参考文献

Yu XQ, Yap ML, Cheng ES, et al. Evaluating prognostic factors for sex differences in lung cancer survival: findings from a large Australian cohort, Journal of Thoracic Oncology (2022), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2022.01.016.

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire

2022年03月09日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

就肺癌发病率而言，男性高于女性。

2022年03月06日

何洋

天津市肿瘤医院空港医院 | 肿瘤内科

通常情况下，相比于男性肺癌患者，女性肺癌患者预后更优。

2022年03月06日

侯国栋

平遥兴康医院 | 外科

男性肺癌患者死亡风险增加43%？