首页 > 文章详情

【JCO】Mosunetuzumab单药在复发性或难治性B细胞淋巴瘤患者的I期剂量递增研究

2022年02月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非霍奇金淋巴瘤(NHL)的现行标准治疗包括抗CD20单克隆抗体联合化疗。尽管该策略使NHL的结局取得很大的进步，但对于疾病进展或复发的安全且有效的治疗仍存在未满足的需求。重定向T细胞靶向恶性细胞是B细胞恶性肿瘤的有效治疗方法。CD19导向的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗已在复发性或难治性(R/R)NHL中显示出疗效，但个体化的生产可能限制其广泛的适用性。基于抗体片段的T细胞靶向双特异性分子也显示出疗效，但由于半衰期较短，通常需要连续输注。Mosunetuzumab是一种全长、人源化、基于免疫球蛋白G1的双特异性抗体，靶向CD20（B细胞）和CD3（T细胞）。与诱导细胞直接死亡以及补体和抗体依赖性细胞毒性的抗CD20单克隆抗体不同，Mosunetuzumab是重定向T细胞与恶性B细胞结合并消除恶性B细胞。近日，在Journal of Clinical Oncology（JCO）上发表了“Mosunetuzumab单药在复发性或难治性B细胞淋巴瘤患者的I期剂量递增研究”，初步展示了Mosunetuzumab单药带来的持续缓解。

微信图片_20220209095315.jpg

研究目的

Mosunetuzumab是一种靶向CD20和CD3的双特异性抗体，可重定向T细胞与恶性B细胞结合并消除恶性B细胞，目前正在开发用于复发性或难治性(R/R)B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHLs)。

研究方法

这项首次人体试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02500407）评价了Mosunetuzumab在R/R B-NHL患者中的安全性、耐受性和疗效，并确定了推荐的II期剂量。列出了剂量递增阶段的数据。根据肿瘤缓解情况，在3周周期内静脉给予单药Mosunetuzumab，在第1周期第1天给予全剂量（A组）或在第1周期第1、8和15天给予递增剂量（B组），持续8或17个周期。

研究结果

安全性：

该研究共入组了230例患者。在A组和B组中分别评估了Mosunetuzumab剂量爬升至2.8 mg和60 mg；两种给药方案均未超过最大耐受剂量：A组为0.05~2.8 mg，B组为0.4/1.0/2.8~1.0/2.0/60 mg。在B组(n=197)中，常见不良事件（≥20%的患者）为中性粒细胞减少症(28.4%)、细胞因子释放综合征(27.4%)、低磷血症(23.4%)、疲乏(22.8%)和腹泻(21.8%)。细胞因子释放综合征多为低级别（≥3级：1.0%），主要局限于第1周期。主要不良事件汇总见表2。

表2 不良事件总结（B组；安全人群）

微信图片_20220209193058.jpg

疗效：

在研究的各剂量组（B组）中，侵袭性和惰性B-NHL患者的最佳总缓解率分别为34.9%和66.2%，完全缓解率分别为19.4%和48.5%。在完全缓解的患者中，侵袭性和惰性B-NHL患者的中位缓解持续时间分别为22.8个月（95%CI，7.6至不可估计）和20.4个月（95%CI，16至不可估计）。主要疗效数据见表3。

表3 安全性总结（B组，疗效人群）

微信图片_20220209193751.jpg

研究结论

在R/R B-NHL患者中，Mosunetuzumab以递增剂量给药，具有可管理的安全性特征，并可诱导持久的完全缓解。研究的扩展阶段正在进行中，选择的进一步研究的剂量水平是1/2/60/60/30 mg。

参考文献

Lihua E. Budde, MD, Sarit Assouline, MD，et al. Single-Agent Mosunetuzumab Shows Durable Complete Responses in Patients With Relapsed or Refractory B-Cell Lymphomas: Phase I Dose-Escalation Study. J Clin Oncol 40:481-491.

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

2022年02月14日

李洪滨

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 肿瘤内科

学问多多益善研究层出不穷

2022年02月14日

董鑫

徐州市中医院 | 肿瘤科

研究结果支持卡瑞利珠单抗加化疗作为晚期鳞状NSCLC的一线治疗选择

2022年02月13日

胡振龙

邢台市第九医院 | 肿瘤内科

研究结果支持卡瑞利珠单抗加化疗作为晚期鳞状NSCLC的一线治疗选择。