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全反式维甲酸联合低剂量利妥昔单抗vs低剂量利妥昔单抗治疗皮质类固醇耐药或复发性ITP

2022年01月28日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

原发性免疫性血小板减少症(ITP)是一种以血小板破坏增多和血小板生成不足为特征的自身免疫性疾病。皮质类固醇和静脉免疫球蛋白(IVIg)是一线治疗。但有大约1/3的ITP患者未能获得缓解。此外,大多数一线治疗缓解的患者仍会复发,需要进一步的二线治疗。然而,最佳二线治疗仍不确定。利妥昔单抗(RTX)是一种嵌合抗CD20单克隆抗体,通过快速耗竭CD20阳性B淋巴细胞和调节T细胞发挥其治疗作用,也经常用于ITP治疗,但目前还没有RTX的金标准方案。2022年1月20日,由北京大学人民医院、北京大学血液病研究所和中国的7家三甲医院共同参与的“全反式维甲酸联合低剂量利妥昔单抗vs低剂量利妥昔单抗治疗皮质类固醇耐药或复发性ITP”研究结果发表在blood杂志上,评估了这一方案的疗效与安全性。

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研究目的

本研究旨在比较全反式维甲酸(ATRA)联合低剂量利妥昔单抗(LD-RTX)与低剂量利妥昔单抗(LD-RTX)单药治疗皮质类固醇耐药或复发性免疫性血小板减少症(ITP)患者的疗效和安全性。

研究方法

这是一项在中国的7家三甲医院进行的开放标签、研究者发起的随机临床研究。患者入组时间为2017年10月至2020年1月。招募的患者以2:1的比例随机分为两组:112例患者接受LD-RTX加ATRA,56例患者接受LD-RTX单药治疗。本研究的主要终点为OR,定义为在入组后1年内,在≥2次单独检查(间隔≥7天)确认血小板计数达到 ≥30×109/L,在未给予任何其他ITP特异性治疗的情况下基线血小板计数至少加倍,且无出血。

研究结果

联合治疗组和单药治疗组的中位年龄分别为46.0岁和44.5岁,自诊断的中位持续时间分别为20.0个月和20.5个月。

疗效

使用ITT人群进行主要和次要终点的主要分析,联合治疗组共有90例(80%)患者达到OR,而LD-RTX单药治疗组有33例(59%)患者达到OR(组间差异为0.22;95%CI,0.07-0.36)。入组后1年内,LD-RTX与ATRA联合治疗提高了缓解率。(表3)

表3  TRA+LD-RTX组 Vs. LD-RTX组的治疗结局

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持续应答(SR),定义为入组后1年内达到OR后连续6个月维持血小板计数 > 30×109/L、无出血且不需要任何其他ITP特异性治疗。联合治疗组68例(61%)患者和单药治疗组23例(41%)患者达到(组间差异,0.20;95%CI,0.04-0.35)SR。

联合治疗组从10周至随访结束的中位血小板计数较高。随访期间,联合治疗组90例患者中43例(48%)复发,单药治疗组33例患者中26例(79%)复发。联合治疗组和LD-RTX单药治疗组的中位缓解持续时间分别为43.0周和40.0周。联合治疗组的RFS率显著高于单药治疗组(HR 51.875[95%CI,1.082~3.248];P 5。007)(图2)。

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图2  两组达到OR患者的至复发时间Kaplan-Meier图

安全性

AE的严重程度主要为1~2级,联合用药组最常见的两种AE为皮肤干燥和头痛或头晕,发生率分别为40%(45/112)和19%(21/112),认为是ATRA治疗引起的表现。 此外,联合治疗组1例患者在入组后27天死于颅内出血(ICH)。ICH的发生主要与高血压病史和对治疗抵抗的重度血小板减少症相关。

研究结论

该研究结果表明,ATRA联合LD-RTX显著增加了总体和持续应答,表明ATRA联合LD-RTX方案是皮质类固醇耐药或复发性成人ITP的一种有前景的治疗选择。本研究注册于www.clinicaltrials.gov,NCT03304288。


-参考文献

Ye-Jun Wu, Hui Liu, et al. All-trans retinoic acid plus low-dose rituximab vs low-dose rituximab in corticosteroid-resistant or relapsed ITP. Blood. 20 JANUARY 2022 | VOLUME 139, NUMBER 3, 333-342


责任编辑:Jenny
排版编辑:Jenny


评论
2022年02月01日
石常庆
沛县人民医院 | 肿瘤科
已经学习,受益匪浅
2022年01月28日
吴耀禄
延安大学附属医院 | 普通外科
原发性免疫性血小板减少症(ITP)是一种以血小板破坏增多和血小板生成不足为特征的自身免疫性疾病
2022年01月28日
张帆
益阳市中心医院 | 肿瘤内科
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