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信迪利单抗联合TP或可成为一线治疗局部晚期或转移性肺鳞癌的新选择

2021年12月31日

编译：月下荷花

来源：肿瘤资讯

摘要：随机、双盲，Ⅲ期ORIENT-12（NCT03629925）研究显示，局部晚期或转移性肺鳞癌一线信迪利单抗+吉西他滨+铂（GP）治疗较单独GP治疗可明显延长无进展生存（PFS）【中位PFS：5.5与4.9个月，风险比（HR） 0.536，95%可信区间（CI） 0.22~0.681，P<0.00001】。紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂（TP）是肺鳞癌的标准一线化疗方案，信迪利单抗+TP治疗肺鳞癌的疗效尚不清楚。该研究通过真实世界数据，比较信迪利单抗+TP与信迪利单抗+GP治疗局部进展期或转移性肺鳞癌的疗效和安全性，结果表明，二种方案的疗效和安全性相似，与同类临床研究结果相似。因此，对于初治进展期或转移性肺鳞癌患者采用信迪利单抗+紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂治疗具有可行性。

研究背景

原发性肺癌是第二常见癌症，死亡率最高，鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌20%~30%。抗血管生成治疗和靶向治疗虽然可显著延长非鳞癌NSCLC生存，但肺鳞癌只有中等获益，而包括PD-1/PD-L1在内的免疫检查点抑制剂（ICI）的出现则改善了肺鳞癌的治疗结果。Ⅲ期Checkmate 017研究证明，二线纳武利尤单抗单药与多西他赛单药治疗相较，可显著改善进展期肺鳞癌的治疗结果。随后，Keynote 024和Keynote 042研究证实，无论组织学类型，一线ICI单药治疗NSCLC均有临床获益，但客观缓解率（ORR）并不令人满意，ORR与PD-L1表达水平相关。而Keynote 407、IMpower 131和RATIONALE 307等一系列研究则进一步显示，ICI+TP一线联合治疗肺鳞癌具有更好的治疗结果。

信迪利单抗是高度选择性全人源单克隆抗体，能阻断PD-1及其配体的相互作用，具有强烈的抗肿瘤作用。信迪利单抗+GP治疗肺鳞癌的疗效已经得到ORIENT 12研究证实，本文旨在明确信迪利单抗+TP方案治疗是否可与信迪利单抗+GP方案治疗媲美，是否可与其他同类ICI+TP治疗的临床研究结果相媲美。

研究方法

收集2019年1月至2021年1月期间接受信迪利单抗+TP（组A）或信迪利单抗+GP（组B）治疗的初治局部晚期或转移性肺鳞癌患者的真实世界数据。

研究结果

共纳入52例患者（组A，N=32和组B，N=20）。中位随访12.1个月，组A患者的中位PFS为10.9个月（95%CI，5.0~16.7），组B为7.5个月（95%CI，4.0~10.9）（HR 0.64，95%CI 0.30~1.4，p=0.24）（图1）。组A患者的中位总生存（OS）20.1个月（95%CI 13.6~26.6），组B为16.3个月（95%CI 2.9~29.6），（HR 0.69，95%CI 0.26~1.84，P=0.46）（图2）。组A患者的总缓解率（ORR）为59.4%，组B为40.0%。37.5%组A和55.0%组B患者发生≥3级不良事件（AE）。

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图1 Kaplan-Meier曲线预估PFS（a）和亚组PFS的Cox比例风险回归分析（b）

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图2 Kaplan-Meier曲线预估OS（a）和关键亚组OS的Cox比例风险回归分析（b）

讨论

该项真实世界的回顾性研究表明，对于初治进展期或转移性肺鳞癌患者，信迪利单抗+TP治疗的临床获益与信迪利单抗+GP的临床获益相似。

Ⅲ期ORIENT 12研究中，信迪利单抗+GP治疗与单独化疗相比，可显著延长肺鳞癌患者的PFS。其他Ⅲ期研究表明，PD-1抑制剂+TP较TP单独治疗具有更好的疗效。因此，推测信迪利单抗+TP与信迪利单抗+GP相比，可能具有相似或更优的疗效。

该项研究中，信迪利单抗+TP组患者较信迪利单抗+GP组患者有更高的ORR（59.4%和40.0%）、12个月OS率（72.9%和53.3%）、PFS（中位，10.9和7.5个月，HR=0.64）和 OS（中位，20.1和16.3个月，HR=0.69），但并不具有显著性差异。组B患者的PFS和ORR与ORIENT 12研究中信迪利单抗+GP治疗的结果一致（中位PFS 5.5个月，ORR 44.7%）。这项研究中信迪利单抗+TP组患者的结果与Keynote 407（中位PFS 6.4，中位OS 17.1个月）、IMpower131（中位PFS 6.3个月，中位OS 14.2个月）和RATIONALE 307（中位PFS 7.6个月）研究中报告的结果相似。

信迪利单抗+TP或信迪利单抗+GP治疗的耐受性良好，≥3级AE和因AE停止治疗的患者比例低，且信迪利单抗+TP组因AE停用治疗的患者比例低于信迪利单抗+GP组（3.1%和10.0%）。二组高频发生的AE包括贫血、白细胞减少和中性粒细胞减少，这些血液学AE考虑与化疗有关，血液学AE也是信迪利单抗+TP组的患者比例低于信迪利单抗+GP组，但信迪利单抗+TP组患者的非血液学AE比例高于信迪利单抗+GP组。既往有研究报告TP治疗患者发生贫血、中性粒细胞减少和血小板减少的比例高于GP治疗患者，特别是3或4级血小板减少和中性粒细胞减少比例较高。该研究中的AE符合期望，亦无新的不良事件发生。多数AE都可缓解改善，且可管理。

该研究表明，真实世界的信迪利单抗+吉西他滨+铂和信迪利单抗+紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂的治疗疗效与同类临床研究报告的结果相似。初治进展期或转移性肺鳞癌患者采用二种方案治疗具有相似的疗效和安全性。信迪利单抗+紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂可作为肺鳞癌患者的治疗新选择。

参考文献

Xinqing Lin, Haiyi Deng, Suyang Li, et al. Sintilimab With Chemotherapy as First-line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Squamous Non-small-cell Lung Cancer: Real-world Data Study. J Cancer Res Clin Oncol. 2021. doi:10.21203/rs.3.rs-991261/v1

责任编辑：Nydia
排版编辑：Nydia

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