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JNCC 作者访谈 | 王洁教授：非小细胞型肺癌在小细胞型肺癌转化中的进化与基因特征

2021年12月30日

来源：中华肿瘤学杂志

Journal of the National Cancer Center（中文名《癌症科学进展》，简称JNCC）是国家癌症中心主办的开放获取英文期刊，出版肿瘤学领域的创新研究成果和前沿方法理论，接收的文章类型包括但不限于论著、综述、观点、读者来信、通讯，以及专家共识与指南等。

该刊秉承“以培育世界一流的中国科技期刊为目标，推动中国科技期刊高质量发展” 的理念，重点报道国内外肿瘤防控的最新成果，聚焦癌症“防” 和 “控” 的中外差异及前沿进展。

作者访谈

在这里，我们邀请到了期刊作者—王洁教授参与我们的作者访谈。王洁教授及其团队题为“Evolution and Genotypic Characteristics of Small Cell Lung Cancer Transformation in Non-Small Cell Lung Carcinomas”的文章于2021年11月在JNCC上发表。

王洁教授

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科

中国医学科学院肿瘤医院内科主任

主任医师，协和医大长聘教授，博士生导师

2021年何梁何利基金科学技术与进步奖获得者

国家“杰出青年”基金获得者

教育部创新团队带头人

第七届中国青年女科学家奖获得者

入选国家百千万人才工程并获有突出贡献中青年专家称号

中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长

CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员

CSCO非小细胞肺癌专家委员会候选主任委员

中国医师协会肿瘤多学科专委会主任委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

北京医学会肿瘤分会副主任委员

北京慢性病防治与健康教育研究会副会长

请您简要概述下您的研究以及在JNCC上发表的文章。

这项研究关注的是非小细胞肺癌治疗过程中发生小细胞转化的分子及其进化特征。非小细胞肺癌和小细胞肺癌是预后和治疗均不同的两种病理类型。既往研究发现肺腺癌EGFR-TKIs治疗后出现小细胞肺癌病理转化的情况。本项研究纳入了31例出现小细胞病理转化的患者，并发现小细胞转化不仅存在于EGFR突变的患者接受靶向治疗之后，且这种转化是非小细胞肺癌耐药的普遍机制之一。我们还发现转化前的非小细胞肺癌组织标本中更容易出现TP53、RB1、EGFR、CSMD3、ADAMTS19等基因突变。在发生了EGFR突变和非小细胞肺癌转化的患者中常见APOBEC的突变特征，而在EGFR野生型发生了非小细胞肺癌转化患者中常见DDR的突变特征。我们还发现发生了小细胞转化的患者的总生存期较长，可能是长期治疗压力选择的结果。因此，这项研究对于筛选可能发生小细胞转化的高风险人群具有指导意义。由于小细胞转化的发生率低，以及二次活检的普及率不高的原因，本研究是一个小样本的回顾性研究，还需要更大样本量的研究来进一步阐明小细胞肺癌转化的机制及预测的生物标志物。

请您介绍一下自己和您所在的团队。

我们团队专注于肺癌的临床及转化研究，尤其是对基于外周血检测的靶向治疗和免疫治疗的生物标志物的探索。我们做了大量基于等离子体的基因突变的分析性实验工作，并通过一项前瞻性临床试验证实了这项分析工作的实用性以及在预测肿瘤应答方面的价值。

是什么激励您从事这一研究？

早在2011年，哈佛大学的Sequist教授等人在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上发表的描述EGFR-TKIs耐药机制的文章首次提到，一部分肺腺癌患者在经EGFR-TKIs治疗后再次活检病理类型变成了小细胞肺癌，并且治疗对这种小细胞肺癌有效。这种有趣的现象引起了大家的关注。同期，我们团队也发现了一例经EGFR-TKIs治疗后出现小细胞转化的病例。对这位患者的原发灶、转移灶和CTC进行二代测序分析后发现了可能与小细胞肺癌转化相关的基因RB1、TP53和PIK3CA有关，并且其CTC和小细胞转移灶具有相同的基因特征，我们的相关研究成果已于2013年发表在了《美国科学院院报》（PNAS）杂志上。从那以后起，我们一直在积累小细胞肺癌转化的病例，希望能够找到小细胞转化内在的分子机制、预测性生物标志物，以及这一类患者的治疗和预后特征。

能否请您描述一下该项研究的重要发现？这些发现对于肿瘤学研究的意义是什么？

这项研究发现，1、小细胞转化不仅存在于EGFR突变的人群中，EGFR野生型患者中也可以出现小细胞转化，但是两者的分子特征不同。2、小细胞转化患者的中位生存时间较长，诊断至转化的中位时间长达33.07月。3、转化后的小细胞肺癌对小细胞肺癌经典的EP方案敏感但是对单药免疫治疗不敏感。

为什么选择在JNCC发表您的研究成果？

JNCC是由国家癌症中心主办的一本新刊。创办以来，该杂志发表了一系列肿瘤领域的高质量学术论文。同时JNCC的编辑部的文件处理和送审速度也是非常快的。

您在科研之余是通过什么方式来排解压力并获得灵感的？

我喜欢远足和慢跑。这些户外活动不仅可以让我呼吸到新鲜空气，也让我保持身体健康、充满活力