近年来,蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的引入显著改善了多发性骨髓瘤(MM)患者的治疗结局,提高了缓解率,并延长了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。大剂量美法仑预处理后自体造血干细胞移植(HDM/ASCT)仍然是新诊断、适合移植的多发性骨髓瘤(NDMM)患者不可或缺的基础治疗,而VRD作为首选诱导治疗方案,即硼替佐米+来那度胺+地塞米松方案,在这类患者中的疗效愈加确切。本文通过分析啊那个一例NDMM最终经VRD诱导治疗成功接受ASCT后获得完全缓解(CR)的病例再次证实以来那度胺为基础的三联方案在MM中的重要作用。
咸阳市中心医院血液内科
咸阳市医学会血液病专业委员会委员
陕西省保健学会血液病专业委员会委员
2013年毕业于暨南大学血液内科,毕业后一直从事血液内科工作,在核心期刊发表学术论文多篇
临床资料
病史介绍
患者,男,60岁,主诉腰痛2月。体格检查:腰椎各棘突无压痛、叩击痛阳性;其他阴性。
既往治疗史
既往健康状况:高血压”5年余。
首发症状:2月前患者搬重物后感腰痛,于当地医院行腰椎MRI:L4/5、L5/S1椎间盘突出,相应平面硬膜受压。
前期治疗:推拿按摩、止痛治疗。
一般情况:精神差,无恶心、呕吐,无腹痛、腹泻,食纳、夜休欠佳,大小便正常,体重近期无明显变化。
辅助检查
血常规:WBC 3.47×109/L,Hb 87g/L,PLT 96×109/L
生化:肝功:总蛋白102.7g/L ↑,球蛋白72.9g/L ↑;肾功:尿酸:463umol/L ↑ 血沉:110mm/h ↑;血β2-MG:3.72ug/ml ↑
铁染色:阳性
出凝血指标:PT:13.1s、PTTA74%、INR1.22、D-Dimer0.74mg/L、FDP2.68mg/L;
尿β2微球蛋白:0.10ug/mL
免疫球蛋白三项:免疫球蛋白G:70.20g/L ↑
血轻链:血清Kappa轻链 22.14g/L ↑,尿轻链:Kappa轻链1726.40mg/L ↑
血清蛋白电泳:发现M条带,28.89%,免疫固定电泳:IgG-K伴K游离轻链型
尿本周蛋白电泳:尿本周氏蛋白阳性,类型为K游离轻链
全身PET/CT
全身骨骼广泛呈虫蚀杨骨质破坏,代谢无增高或轻度增高。
专科检查
骨髓涂片:符合多发性骨髓瘤改变 ,浆细胞占45%
骨髓穿刺活检:考虑多发性骨髓瘤(浆细胞占90%)
流式细胞术:可见26.18%的单克隆浆细胞,其免疫表型为CD38++,CD138+,CD19-,CD20-,CD27-,CD28-,CD56+,CD81-,胞内免疫球蛋白kappa轻链限制性表达,提示为单克隆浆细胞。
染色体核型分析:46,XY,inv(9)(p12q13)c[20]
基因检测:RB1(13q14)基因缺失(-)、P53(17p13.1)基因缺失(-)、
CKS1B(1q21)基因扩增(-)、IGH基因重排(-)
诊断及分型
多发性骨髓瘤
(IgG-κ伴κ游离轻链型)
(R-ISS分期 II期)
(DS分期III期A)
(mSMART3.0 分层标危)
(IMWG分层标危)
治疗方案及经过
治疗方案和时间:
2021.05.13给予VCD方案(硼替佐米 2.3mg d1,4,8,11,环磷酰胺0.5g d1-4,地塞米松 20mg d1-4,9-12);
2021.06.08给予VCD方案(硼替佐米 2.3mg d1,4,8,11,环磷酰胺0.5g d1-4,地塞米松 20mg d1-4,9-12);
2021.07.09给予VRD方案(硼替佐米 2.3mg d1,4,8,11,来那度胺25mg d1-21,地塞米松 20mg d1-4,9-12)
2021.08.24和2021.08.25进行干细胞采集(共采集单个核细胞计数4.34×108/kg/L,共采集 CD34+细胞数1.91×106/kg/L)
2021.09.08给予VRD方案(硼替佐米 2.3mg d1,4,8,11,来那度胺25mg d1-21,地塞米松 20mg d1-4,9-12)
疗效评价:化疗4周期后评价非常好的部分缓解(VGPR)
治疗后评价依据:治疗后复查全身类PET
胸骨锁骨多发肋骨及椎体扩散受限信号灶,未见髓外浸润。
自体移植过程
之后患者接受了马法兰(160mg/㎡),并进行了自体干细胞移植。
移植后评估
血清蛋白电泳:未发现M蛋白。
免疫固定电泳:各泳道均未发现异常单克隆条带。
血游离轻链:正常。尿游离轻链:正常。
血常规:WBC 4.3×109/L,Hb 102g/L,PLT 231×109/L 。
骨髓涂片:MM治疗后CR。
骨髓MRD:骨髓瘤细胞占0.00%。
免疫球蛋白三项:IgG6.62g/L↓,IgA0.41g/L ↓
专家点评
咸阳市中心医院血液内科主任、血液内科副主任医师
陕西省医师协会血液分会常委
陕西省保健学会血液分会常委委员
陕西省抗癌协会淋巴系肿瘤委员会常委
陕西省抗癌协会肿瘤康复委员会常委
陕西省抗癌协会血液分会青年委员会委员
陕西省抗癌学会移植委员会委员
陕西省抗癌协会MDS及MPN肿瘤专业委员会委员
MM目前仍是一类难以治愈的血液系统恶性疾病,患者会出现多次复发,影响患者长期无进展生存(PFS)主要与患者第一周期(PFS1)长短有关,在目前新药层出不穷,car-t等新的治疗手段不断涌现的时代,自体造血干细胞移植在治疗标危组患者的应用可能会存在争议,但结合真实世界中的研究,自体造血干细胞移植在延长患者PFS1及减轻患者经济负担中均有显著作用,对于MM患者应尽可能早期给予自体造血干细胞移植,以尽可能延长患者的总体PFS。移植前MM患者需行诱导治疗以尽快减轻肿瘤负荷,恢复脏器功能。新诊断适合移植患者的诱导方案目前以三药联合为主,如硼替佐米+来那度胺+地塞米松(VRD)。本文患者为标危MM,诱导治疗最终切换为VRD方案后快速获得VGPR,之后患者顺利进行了自体造血干细胞移植,并快速获得CR。本病例再次证实VRD方案在适合移植的NDMM治疗中的显著疗效。
中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会. 中国多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植指南(2021年版) [J] . 中华血液学杂志, 2021, 42(5) : 353-357. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2021.05.001.
排版编辑:guangli