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90个月PFS仍持续获益，达可替尼进医保惠及更多患者！

2021年12月15日

基于Ⅲ期ARCHER 1050研究，第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）达可替尼先后在全球范围内获批上市，用于EGFR基因敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC），并于今年获批进入国家医保药品目录。陆军军医大学第一附属医院（西南医院）是ARCHER 1050研究入组病例数全球第二的参研单位，在入组的患者中，达可替尼一线治疗整体中位无进展生存期（PFS）超过总人群数据（14.5个月），其中数例患者 PFS 达76个月。近日，有1例EGFR 19外显子缺失突变（19Del）的患者，在接受达可替尼治疗后PFS甚至超过90个月。【肿瘤资讯】近期邀请到陆军军医大学第一附属医院的周向东教授，详细介绍该超长PFS获益案例，并深入探讨达可替尼对EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的疗效。

周向东

主任、主任医师、教授、博士、博士后导师

陆军军医大学第一附属医院呼吸内科
中国肺癌防治联盟全程管理委员会副主任委员
中国医师协会整合医学医师分会整合呼吸专委会常委
重庆抗癌协会呼吸专委会主任委员
长期从事肺癌的基础与临床研究，以肺癌耐药相关基因、肺癌干细胞、性激素与肺癌的关系和肿瘤信号转导通路为主要研究方向
承担并完成包括3项国家自然基金面上项目在内的各类课题11项目、在研7项
发表论文100余篇，其中以第一作者和通讯作者发表SCI论著17篇（IF＞5分四篇）,以第二作者发表SCI论著1篇（Cancer Research）

入组患者首例实现超长期生存，PFS已达90个月

周向东教授：我院是ARCHER 1050研究入组病例数全球第二的参研单位，2014年5月，我院招募的1例患者入组后被随机分配至达可替尼组。该患者接受达可替尼治疗已近90个月，现仍处于持续缓解中，该案例让我们充分认识到达可替尼在EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中的良好疗效，可以让患者获得长期生存。

该患者是68岁的女性，因“反复咳嗽、咳痰3月余”首次来我院就诊。初诊时患者ECOG PS评分1分。患者入院行胸部CT检查显示右肺结节并右侧胸腔积液，胸水检查显示为渗出液，ADA 13.5U/L，LDH 856U/L，胸水找到癌细胞。于2014年4月23日行支气管纤维镜活检，病理诊断为腺癌，后经基因检测提示EGFR 19外显子缺失突变（19Del）。患者的初步诊断为：右下肺腺癌（cT2N2M1a，IVA期，EGFR 19Del）、右侧胸膜转移癌、纵膈淋巴结转移癌。经过筛选，患者符合ARCHER1050研究入组标准，并被随机分入达可替尼组，于2014年5月26号开始接受达可替尼（45mg，qd）治疗，并按药物临床研究定期复查随访，肺部CT影像显示右肺肿瘤持续缩小（截止2021年8月，见下图），整体的疗效评价为部分缓解（PR）。在今年11月，患者再次入院复查，此时患者PFS已经超过90个月；在安全性方面，在计划进行第2个月的疗效评估时，患者因为腹泻（3级）、皮疹（2级）、甲沟炎（2级）暂停达可替尼，并给予对症处理，在不良反应降至1级后，恢复达可替尼治疗，药物减量至30mg，后续患者腹泻、皮疹、甲沟炎等不良反应迅速减轻，后续患者从2014年8月起一直接受达可替尼（45mg，qd）治疗。总之，到目前为止，患者的PFS超过90个月，疗效显著，安全性可控。

患者基线时CT影像资料：

CT示-右肺肿瘤较前缩小：

（1）2018-05-24

（2）2020-03-23

（3）2020-09-07

（4）2021-02-22

（5）2021-08-10

三大因素发挥关键作用，助力患者获得超长期生存

周向东教授：整体而言，此案例有2个突出的特点，其一，该患者为EGFR 19Del突变，经达可替尼治疗后，一线治疗获得超过90个月的超长PFS；其二，尽管患者在治疗期间因毒副反应进行了剂量调整，但剂量调整后患者毒性基本消失，并且疗效显著。该患者为何能取得超长PFS？究其原因，第一，患者为经典的19Del突变。与21 L858R突变相比，19Del突变对EGFR TKI的反应率更高，预后也更好；第二，准确选择了达可替尼作为一线治疗用药。达可替尼作为第二代EGFR TKI，是不可逆泛HER家族（HER1、HER2和HER4）抑制剂，其活性更广，能够更长效抑制肿瘤细胞生长；第三，患者依从性较好，医患配合默契。在服药早期，尽管患者出现过了腹泻、皮疹等不良反应，但在减量治疗后，不良反应得到极大缓解。在整个治疗过程中，患者从未轻言放弃，并遵从医嘱进行相应治疗。综合上述三大因素，患者最终获得了超长期生存机会。

达可替尼安全可控，医患携手可从容应对不良反应

周向东教授：客观而言，达可替尼的不良反应与其他EGFR TKI相比，尽管发生率较高，但也具有其自身特点：第一，达可替尼的常见不良反应主要为皮肤黏膜反应，包括皮疹、甲沟炎、腹泻、口腔溃疡等，均为EGFR TKI类药物的常见不良反应，整体可控且容易管理；第二，达可替尼不良反应发生时间早，且大部分药物不良反应在通过剂量调整和对症处理后，可以取得迅速缓解，维持在持续低毒状态。基于达可替尼的安全性特点，首先，医护人员应提前熟悉并掌握不良反应的处理原则，正确处理，从容应对；其次，患者和家属亦应该加强对达可替尼常见不良反应的认知，提前建立心理预期，即使患者发生了相关不良反应，也能够不慌乱，并及时提醒医护人员处理。

纵观ARCHER 1050研究结果全貌，达可替尼可为EGFR突变患者带来全面获益

周向东教授：EGFR突变是晚期NSCLC最重要的驱动基因之一，在EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗上，ARCHER 1050研究显示，与一代吉非替尼相比，达可替尼可显著延长总人群的PFS，而且随着随访时间的延长，达可替尼一线治疗的总生存期（OS）获益更加明显。研究同时进行了不同亚组患者的PFS分析，其结果表明，亚裔患者，尤其是中国患者从达可替尼治疗中的获益更多。

从PFS数据来看，中国人群中位PFS达到了18.4个月，较吉非替尼组延长了7.3个月，疾病进展或死亡风险降低了46%（HR=0.539，P＜0.0001）；从OS获益情况来看，在亚洲人群中，达可替尼的中位OS达到37.7个月，较一代吉非替尼延长了8.6个月（HR=0.759，双侧P=0.0457），是目前唯一一个针对亚裔人群具有显著OS差异的EGFR TKI。中国患者的中位OS亦长达32.5个月，较一代吉非替尼延长7.6个月，降低死亡风险31%。由此可见，达可替尼是适合亚洲以及中国人群一线治疗的EGFR TKI之一。

另外，不论是21L858R突变，还是19Del突变，达可替尼均带来了PFS和OS的延长。达可替尼亦是迄今为止唯一一个为21L858R突变患者带来OS获益的EGFR TKI，21L858R突变患者中位OS达32.5个月，较一代吉非替尼延长9.3个月，降低死亡风险＞30%。在今年第17届肺癌高峰论坛公布的专家共识中，达可替尼被作为21L858R突变人群的一线治疗优先推荐。除此以外，在达可替尼一线治疗耐药后，理论上超过50%的患者会出现T790M突变，后续序贯第三代EGFR TKI治疗，将有更多机会获得更长的OS。综上所述，在EGFR突变晚期NSCLC患者的精准治疗中，达可替尼在未来将会发挥更加重要的作用，为更多患者带来全面获益。

编者按

作为二代TKI，达可替尼于2019年获批了一线单药治疗EGFR 19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的适应症。今年，基于ARCHER 1050研究的优异结果，达可替尼成功进入最新医保目录（适应症：EGFR 19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗），并于2022 年1月1日起正式实施。这将极大地减轻患者的临床用药负担，提高患者的生活质量，提高患者的用药依从性，对于NSCLC患者及医生而言，都可谓是一大福音，期待达可替尼在EGFR基因敏感突变NSCLC的临床治疗中继续发光发亮。

责任编辑：Moon
排版编辑：tay

2022年01月20日

何作华

嘉鱼县人民医院 | 呼吸内科

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2022年01月20日

何作华

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