2021年11月27日，“第十四届金陵肺癌论坛暨肺癌综合诊治进展学习班”在扬州隆重召开。大会由扬州市抗癌协会、解放军东部战区总医院呼吸科、苏北人民医院肿瘤研究所、苏北人民医院肺癌联合诊治中心联合主办，特邀山东省肿瘤医院于金明教授、广东省人民医院吴一龙教授担任大会主席。众多与会专家带来前沿报告、发表真知灼见。【肿瘤资讯】整理会议学术精要如下。
大会致辞
主持：苏北人民医院 汪步海教授
大会伊始，束余声教授、于金明院士、余珽副市长在开幕致辞中表示，肺癌已成为人类健康的重大威胁，其发生率始终居高不下，提高肺癌患者疗效的需求日趋显著。本次大会旨在提高肺癌诊疗水平，传递最新肺癌治疗进展资讯，促进医疗同质化的发展。为积极响应国家抗疫策略，本场会议将以“线上+线下”结合的方式展开。相信未来我国一定能够在肿瘤治疗领域中取得更大的突破，为肺癌患者带来新的福音。
学术报告环节
放射与免疫：是双刃剑OR双剑合璧？
主持：江苏省肿瘤医院何侠教授
山东省肿瘤医院于金明教授介绍了放疗与免疫的互相作用机制，他指出，肿瘤诊疗已经从病理分型、基因分型，发展至免疫分型相结合的新时代。尽管免疫治疗研究正如火如荼地进行，但仍有如肿瘤异质性、耐药性、标志物、临床前研究模型等众多挑战，放疗是肿瘤免疫的调节剂，同时也是一把双刃剑。在PACIFIC研究后，Pan PACIFIC研究模式广泛应用于临床，使得非小细胞肺癌（NSCLC）的治愈成为可能。由MDACC Pembro-RT研究与PEMBRO-RT研究合并分析发现，免疫治疗与放疗联合时，PD-L1阴性组（1%-49%）更能从iRT中获益。
有关免疫联合放疗时的照射数，于院士介绍道，最初临床通常照射1个病灶，但目前最新的观点认为，这取决于肿瘤和机体的具体状况。
2021肺癌重磅研究盘点
主持：厦门大学附属第一医院林勤教授
广东省人民医院吴一龙教授介绍了早期NSCLC、局晚期NSCLC、晚期NSCLC三大板块的研究进展。吴一龙教授介绍了IMPOWER 010研究并提出，术后化疗后序贯使用PD-L1抑制剂可减少约60%疾病风险，基于此研究，FDA首次批准免疫治疗用于术后辅助治疗。在脑转移、局部复发、全身转移的患者中疗效近似，因此对免疫治疗的具体作用机制，还有待探讨；CheckMate 816新辅助治疗研究首次证实了免疫新辅助联合治疗能够为可切除NSCLC患者pCR带来显著改善，在ITT人群中，纳武利尤单抗联合化疗组的pCR率高达24%，未来临床将终点探索新辅助免疫治疗与免疫治疗的关联；MINERVA研究则定义了三种不同类型的EGFR患者辅助治疗的不同结果，如RB1突变患者则不适用靶向治疗，临床上可将EGFR患者进一步分类。对于可手术的NSCLC患者，辅助靶向或免疫治疗成为了标准治疗，序贯放化疗则可进一步减少疾病复发。此外，抗体偶联药物（ADC）也可能成为新的治疗手段。
免疫治疗时代的小细胞肺癌（SCLC）诊疗策略
主持：南京大学医学院附属鼓楼医院刘宝瑞教授
吉林省肿瘤医院程颖教授从广泛期SCLC一线免疫治疗、局限期SCLC免疫治疗策略、复发SCLC免疫治疗策略、SCLC免疫微环境研究进展四方面展开报告。免疫治疗为广泛期SCLC带来了OS获益，并建立了广泛期SCLC新的一线治疗标准，并将在真实世界中获得初步证实，目前仍在探索更为高效的治疗模式。对于局限期SCLC，免疫治疗的数据有限，程颖教授认为，免疫治疗在局限期SCLC的介入时机与理想的联合模型是未来的重要研究方向。尽管免疫单药治疗研究在SCLC中折戟沉沙，但免疫新药与免疫联合治疗仍是充满前景的探索方向。充分理解SCLC的免疫微环境特征、进一步探索获益人群，是改善SCLC免疫治疗疗效的关键。
NSCLC免疫治疗进展
主持：南京大学医学院附属金陵医院宋勇教授
上海肺科医院周彩存教授从一线治疗的标准、免疫治疗与免疫联合化疗在PD-L1阳性人群中的治疗选择、高龄患者的免疫治疗疗效、脑转移治疗相关研究以及CTLA4单抗在NSCLC地位等热点话题逐一做出解读：
1.免疫治疗在合适人群中具有显著临床获益，免疫+化疗更成为国内研究的主要热点。由GEMSTONE-302研究可得，免疫联合化疗方案使PD-L1高表达患者可获得更高临床疗效；2.研究表明，尽管老年人由于基础功能较差，PD-L1/PD-1也能够使其获得较多生存获益，但≥3级不良反应事件较多；3.对于TMB水平低、PD-L1表达低的EGFR/ALK患者，免疫单药治疗未见良好疗效，也没有找到合适的biomarker；（无症状）脑转移肺癌患者可从免疫联合化疗的方案中获益，姑息性放疗对免疫治疗有良好协同作用，局部放疗是有症状脑转移患者的标准治疗模式。肺癌治疗中，CLTA4单抗分别作用于priming与起效阶段，具有协同作用，TREME的作用还需要更大临床样本来确认；免疫治疗剂量增加后，并没有增加不良反应发生；进一步提高疗效的策略还有待建立。
早期NSCLC治疗现状与探索
主持 扬州大学医学院史宏灿教授
华中科技大学协和医院伍钢教授介绍了早期NSCLC治疗现状与探索。在早期NSCLC中，手术方式的选择应依据肿瘤大小、病理类型、GGO实体成分占比来决定。对于不能手术或拒绝手术的早期NSCLC，应首选SABR/SBRT，较常规放疗可明显改善生存，提高生活质量。至于术后辅助化疗获益，则与肿瘤大小、是否有高危病理因素相关联。术前新辅助免疫与靶向治疗，术后免疫与靶向治疗的探索性研究结果值得期待。
EGFR TKI治疗进展
主持：山东省肿瘤医院刑力刚教授
东部战区总医院宋勇教授从EGFR阳性NSCLC治疗面临的问题展开报告，他指出，目前辅助靶向治疗正式进入EGFR阳性患者的临床实践，而治疗人群和治疗周期仍待进一步优化。联合治疗模式中，联合化疗与抗血管能够改善生存获益，联合其他靶点的治疗方案初现成效，未来还需不断探索，EGFR依赖性突变仍为新一代靶向抑制剂的主要研发点。
NSCLC免疫耐药机制及临床管理策略
主持：东部战区总医院朱锡旭教授
中国科学院大学附属肿瘤医院范云教授在报告中指出，PD-L1/PD-1治疗无法避免耐药，然而免疫为基础的治疗策略是驱动基因阴性NSCLC的主要治疗选择。免疫耐药研究主要包括免疫耐药的机制、定义及分类、局部治疗、免疫治疗再挑战、新药物与新策略等方面。晚期免疫治疗继发性耐药的临床定义主要依据治疗类型、缓解深度、缓解持续时间及治疗连续性。目前对于对于原发耐药，尚缺少有效的biomarker进行人群筛选，主要的应对策略是使用化疗±贝伐珠单抗方案。继发耐药的寡进展患者适用于局部治疗，而系统进展患者则需要筛选合适进行免疫再挑战治疗人群。总的来说，免疫治疗是多维度、多因素介导的复杂耐药机制；逆转耐药的方式需要新的治疗策略与合适的联合治疗方式。
免疫治疗时代：3期NSCLC治疗选择
主持：南通市肿瘤医院王高仁教授
上海胸科医院傅小龙教授系统解读了GEMSTONE-301研究并指出，在这项预设的期中分析中，无论是接受cCRT还是sCRT，均观察到了有统计学意义的PFS获益，尽管目前的OS数据不成熟，但与安慰剂相比，已经观察到舒格利单抗令人鼓舞的获益趋势。在以放疗为基础的多学科综合性治疗中，化疗后同步度伐利尤单抗巩固疗效仍是标准治疗，免疫治疗时代的3期NSCLC治疗正在起步。
热点分析及互动
主持：汪步海教授
本环节围绕“驱动基因阳性NSCLC术后辅助治疗能否去化疗”与“免疫新辅助治疗和术后辅助治疗的适应人群与治疗策略”两个主题进行互动，互动嘉宾为江苏省肿瘤医院史美祺教授、郭人花教授与东部战区总医院吕镗烽教授。
肺癌手术与放疗分会场
大会的下半部分分为——“肺癌手术与放疗”、“肺癌免疫与精准治疗” 两大板块，于两个分会场同步进行。肺癌手术与放疗分会场中，复旦大学附属中山医院王群教授分享了“肺癌手术治疗策略和技术的新进展”报告，他强调，首次发现的磨玻璃结节必须复查薄层CT，纯GGO有显著进展时再进行干预，并且要考虑患者的年龄、身体状况因素。对于一些实性GGO，可适当进行积极干预。
山东省肿瘤医院袁双虎教授在“晚期NSCLC放疗与新型药物联合治疗进展”报告中指出，进行免疫治疗的NSCLC患者，放疗联合免疫治疗能够取得较好临床疗效，因此临床上力争对所有病灶进行照射。当肿瘤分布较广时，低剂量照射/高低结合均可增加免疫治疗疗效，更多其他方案正在探索中，临床应依据患者具体情况作出个体化选择。
北大人民医院杨帆教授分享了“围手术期免疫治疗进展”。他介绍了肺癌免疫治疗的广度与深度扩展并指出，目前围手术期免疫治疗现有数据多来自小样本非对照研究，其生存数据令人鼓舞。近两年来公布的IMPOWER-010研究、ADAURA研究及CheckMate 816研究改变了NSCLC围术期治疗格局，未来将有新药物不断加入。
河南省肿瘤医院葛红教授分享了“NSCLC SBRT/SART的进展”并介绍，SBRT优于传统的常规放疗，但其最佳分割剂量仍需进一步研究，联合免疫治疗/靶向治疗有望进一步延长肺癌患者生存。
温州医科大学附属第二医院谢聪颖教授在“NSCLC放疗联合免疫的机遇和挑战”报告中详细介绍了放疗联合免疫治疗的协同效应与远隔效应，这种治疗方案在1期、3期、4期NSCLC中具有显著疗效。进一步降低放射性损伤、降低免疫毒性则至关重要，这一领域中仍有很多问题需要思考，如联合治疗的开始时机、靶区、计量等。
肺癌免疫与精准治疗分会场
肺癌免疫与精准治疗分会场中，上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授回顾了“肺癌抗血管生成治疗进展”，他回溯了晚期NSCLC抗血管生成药物的发展现状并指出，抗血管药物与PD-L1/PD-1抑制剂或可进一步延长患者生存，A+T模式现已得到多国指南认可、获批，其未来可期。
江苏省肿瘤医院史美祺教授讲述了“新型抗肿瘤药物：第三代紫杉醇在晚期NSCLC中的应用”，报告中他介绍了注射用紫杉醇聚合物胶束（pm-Pac）+顺铂一线治疗晚期NSCLC3期临床研究并指出，这是化疗史上里程碑式的重大突破，研究得到了有史以来公布的最高ORR，可作为晚期NSCLC的新的化疗标准方案选择。
江苏省人民医院郭人花教授在“免疫治疗分子标志物的选择”报告中介绍，免疫治疗特有的机制（“拖尾”、超进展、假性进展）导致其存在独特的反应模式，因此明确预测ICI治疗后进展模式对进一步治疗选择至关重要。既往免疫治疗标志物研究以PD-L1、TMB、MSI为主，但仍无法满足精确筛选的要求，大剂量皮质类固醇与首次应答时的高NLR是晚期肺癌ICI治疗的不良预后因素。近年来虽然对众多其他免疫治疗相关标志物进行了探索，但仍存在许多不足。关于MRD残留，其余高复发风险相关，TCR克隆下降可能与主要疾病进展、复发风险及巩固性度伐利尤单抗治疗交叉的PFS相关。
苏北医院新区医院汪步海教授在“CSCO小细胞肺癌指南解读”报告中介绍，2021年CSCO SCLC诊疗指南病理学诊断、分子标志物和复发SCLC的治疗、转化性SCLC的治疗及随访等几个方面进行了更新。新版的SCLC指南秉承兼顾证据与可及性的原则，将继续发挥SCLC临床诊疗的工具用书的作用，规范我国SCLC临床诊疗行为，改善我国SCLC患者预后。本次更新将中国研究者在SCLC领域的最新的研究成果写入指南，使SCLC指南充分体现“中国制造和中国特色”，符合我国SCLC诊疗实际，同时也涵盖了国际研究最新结果，让我国SCLC指南与国际接轨。随着免疫治疗和多靶点抗血管药物在SCLC中取得突破性进展，SCLC分子分型初步显现，SCLC开始建立了新的治疗格局。
东部战区总医院吕镗烽教授带来了恩沃利单抗机制解析报告。他从恩沃利单抗的抗肿瘤机制、US-001研究、MSI-H/dMMR实体瘤的Ⅱ期临床研究三方面详细讲述了恩沃利单抗抗肿瘤机制解析与临床研究新进展。
世和基因医学部副总监殷嘉妮博士从肺癌MRD检测最新进展、肺癌早筛领域最新进展两方面介绍了“NGS在免疫治疗中的应用”。MRD应用于术后监测的价值已得到广泛公认，但MRD评估的准确性至关重要，前瞻性临床研究的验证是评估MRD检测产品准确性的“金标准”。
基于cfDNA片段特征的早筛以国外的DELFI、CRAG早筛模型和国内Mercury早筛模型为主，分别在包括肺癌在内的泛癌种早筛中开展临床验证，cfDNA片段特征的早筛技术成为既ctDNA突变、cfDNA甲基化之后的又一早筛新利器。
除区分癌/非癌外，片段组学在更早期肺癌（I期、微小浸润性腺癌）筛查、区分癌种亚型、弥补传统筛查手段方面也具有优异的性能表现。不同研究中基于cfDNA片段特征的模型建立使用的方法学不同、临床验证数据集不同，灵敏度不同，临床验证至关重要。
燃石医学代理医学总监刘静博士分享了“MRD精准诊断——新视角”为主题的报告。目前，根治性治疗后的MRD与复发风险强烈相关，是独立的病理因素因子，在肺癌及其他瘤种中起到了提前预警复发的作用。而敏感性则是MRD检测的瓶颈，单点敏感性的极限/固定panel的局限/克隆性造血假阳性使其面临挑战。临床上可通过有效减少入组人数、富集有效研究队列，使用临床疗效替代指标等方法进一步实现提高临床获益的最终目的。
会议尾声，徐兴祥教授进行了大会总结，他展望以免疫疗法为代表的创新进展对肺癌临床治疗的发展带来的全新机遇并同时指出，MRD的理念可提前预警患者复发，最大化患者获益，也为患者的全程管理奠定了良好基础。未来希望临床医生能够集结“所学、所想、所知”，在大家的共同努力下，实现患者个体化精准治疗，共同助力中国抗肿瘤事业发展。
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