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爱探泌② | 维迪西妥单抗为多线治疗后HER2过表达复发转移输尿管上皮癌患者带来持续缓解状态

2021年12月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

虽然对于术后复发转移的上尿路上皮癌（UTUC）患者，吉西他滨联合顺铂为NCCN推荐的首选治疗方案，然而，UTUC患者常常伴有肾衰，难以耐受化疗或者不愿意接受化疗，此类患者成为了临床治疗的一大挑战。随着对UTUC分子机制的了解，HER2过表达成为了治疗靶点，针对HER2的抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗成为此类患者的优选方案之一。复旦大学附属肿瘤医院张盛教授分享了一例多线治疗后HER2过表达的术后复发转移的晚期输尿管上皮癌患者的病例，经维迪西妥单抗治疗后获得了持续缓解。

张盛教授

肿瘤内科副主任医师，副教授

擅长泌尿肿瘤（尤其膀胱癌，睾丸癌，肾癌以及脐尿管癌，阴茎癌，Paget's 病等少见肿瘤）的化疗及综合治疗。
独立设计并完成的研究论著发表于JCO, JNCI等顶尖杂志。
中国泌尿肿瘤MDT卓越医师。
泌尿肿瘤（前列腺癌，膀胱癌等）指南编写者之一（内科治疗）。

病例介绍

基本情况

患者男，主因“输尿管恶性肿瘤，癌痛”于2021年8月30日入院。患者既往诊断为输尿管癌，

2020年4月于外院行输尿管根治术，病理提示为浸润性尿路上皮癌，侵犯深肌层，Ki67 40%。

2020年9月 B超提示右腰部皮下占位，正电子发射计算机断层扫描（PET）提示右腰部占位，肿瘤转移，肾上腺转移，腹膜、腹壁多发转移。

诊疗经过

2020.10～2020.12：GP方案×4疗程［疗效评估：2疗程时部分缓解（PR）］＋替雷利珠单抗维持治疗［疗效评估：疾病稳定（SD）］；

基因检测：TMB 0，无特殊突变；

2021.05～2021.06：ABX×3次［疗效评估：疾病进展（PD）］；

2021.06: 培美曲赛＋DDP化疗2个疗程 [ 疗效评估：肿瘤缩小，高热降低，中度发热，出现严重贫血，血红蛋白68，肌酐160，虽然有一定的疗效，但顺铂引起的贫血和肾毒性无法继续化疗，停止化疗，不明确是否达PR ] ；

HER2检测：HER-2（++）；

2021.07: 维迪西妥单抗120mgQ2w治疗×5次 [ 疗效评估：PR ] ，至2021.11持续缓解，PR缩小超过50%（图1），患者无血液学不良反应，下肢酸麻Ⅱ度，乏力Ⅰ度。

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图1

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病例点评

叶定伟教授

医院副院长、泌尿肿瘤MDT首席专家

上海市泌尿肿瘤研究所所长

复旦大学前列腺肿瘤研究所所长

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会主任委员
中华医学会泌尿外科学分会（CUA）肿瘤学组副组长
中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会副主任委员
中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组（UCOG）主任委员
中国抗癌协会常务理事、中国临床肿瘤学会常务理事
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前列腺癌学组组长
NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长
NCCN前列腺癌、肾癌、膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员
晚期前列腺癌亚太共识专家委员会委员
上海市医师协会泌尿外科医师分会副会长
前上海市抗癌协会理事长，国科金二审专家
亚太前列腺学会（APPS）候任主席
亚太冷冻外科学会副会长等

复发转移性UTUC：单纯化疗，疗效有限

UTUC为临床常见、复发率高、严重威胁患者生命的恶性肿瘤。虽然，肾输尿管根治性切除术（RUN）是局部进展期UTIUC治疗的金标准，然而，术后约有30%～51%的患者出现膀胱内肿瘤复发，有2%～6%的患者出现对侧上尿路肿瘤^［1］。

对于出现复发转移的尿路上皮癌，虽然对于含铂类药物的联合化疗反应率可以达到50%，但是持续时间短暂，中位无进展生存期（PFS）仅为7个月^［2］，而在接受吉西他滨＋顺铂的一线化疗后，此类患者的中位生存期仅为15个月，而5年生存率更是低至10％^［3］。正如本病例所示，患者在接受GP方案化疗后，仅出现了短暂的PR，即使使用替雷利珠单抗作为一线治疗的维持治疗，也只是让病情达到SD状态。随后，不论是使用ABX化疗还是培美曲赛＋DDP化疗，疗效评估均在PD抑或SD状态下切换，难以令人满意，此类患者的治疗存在着巨大的未被满足的需求。

维迪西妥单抗：HER2过表达复发转移UTUC患者经多线治疗后依旧可获益

所幸，现有研究表明高达20%的浸润性尿路上皮癌患者具有HER2过表达或扩增^［4］，抗HER2的抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗为UTUC的治疗历程掀开了新的一页。

维迪西妥单抗和HER2亲和力强，毒素抑瘤作用好，其“旁观者效应”可以杀伤HER2低表达肿瘤细胞，且药物抗体比例（DAR）为4，安全性更好。

Ⅱ期RC48-C005研究中，43例既往接受过至少一线系统化疗的HER2阳性［免疫组化（IHC）2+或3+］晚期尿路上皮癌患者接受维迪西妥单抗治疗，客观反应率（ORR）达到51.2%，疾病控制率（DCR）90.7%，中位无进展生存期（PFS）6.9个月，中位总生存期（OS）13.9个月。且不良反应轻微^[5]。基于卓越的疗效和安全性数据，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）和美国食品药品监督管理局（FDA）均授予维迪西妥单抗“突破性疗法认定”，并被列入《中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌诊疗指南2021》更新的后线治疗推荐。
Ⅱ期RC48-C009研究中，后线治疗患者的ORR达到50.0%，中位PFS 5.1个月，中位OS 14.2个月^[6]。

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在本病例中，患者经过了三线的化疗＋免疫维持／化疗治疗之后，使用维迪西妥单抗治疗5次之后，即可出现PR状态，且在后续4个月的维迪西妥单抗维持治疗之中，患者的病灶处于持续缓解状态，不良反应可耐受，证实了维迪西妥单抗可能成为此类患者的优选治疗方案。

独特药物结构设计助力更多患者获益

目前，针对HER2靶点的ADC制剂研发已经进入“诸侯争雄的战国时代”。维迪西妥单抗作为尿路上皮癌患者短期内可及的针对HER2的ADC制剂，不断以优异的研究结果，亮相国际学术舞台。

现在维迪西妥单抗已经在中美的HER2表达和HER2低及不表达的尿路上皮癌患者的治疗中全面布局，不仅在中国已经提交了HER2表达尿路上皮癌的新药申请，而且，多个临床试验亦在如火如荼进行之中，希望这些试验能够尽早出炉更多研究数据，进一步验证维迪西妥单抗在尿路上皮癌治疗中的疗效和安全性，为中国乃至全球的尿路上皮癌患者提供新的治疗模式，彰显中国原研之光。

参考文献

1. Ploussard G, Xylinas E, Lotan Y, Conditional survival after radical nephroureterectomy for upper tract carcinoma［J］.Eur Urol 2015, 67:803.

2. Von Der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, et al. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase Ⅲ study［J］.J Clin Oncol, 2000,18:3068-3077.

3. Bajorin DF, Dodd PM, Mazumdar m, et al. Long term survival in metastatic transitional cell carcinoma and prognostic factors predicting outcome of therapy［J］.Clin, Oncol, 1999,17(10):3173-3181.

4. Ravi P, et al. Antibody-drug conjugates for the treatment of urothelial carcinoma. Expert Opin Biol Ther. 2021;21(7):915-922.

5. Sheng XN, et al. Open-label, Multicenter, Phase Ⅱ Study of RC48-ADC, a HER2-Targeting Antibody-Drug Conjugate, in Patients with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. Clin Cancer Res. 2021;27(1):43-51.

6. Sheng XN, et al. An Open-label, Single-arm, Multicenter, Phase Ⅱ Study of RC48 to Evaluate the Efficacy and Safety of Subjects With HER2 Overexpressing Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (RC48-C009) [EB/OL]. ASCO 2021, abstract 4584.

责任编辑：Moon
排版编辑：Myrna