欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是最具影响力和权威性的全球顶级临床肿瘤会议之一。2021年ESMO年会于9月16日~21日以全球虚拟网络会议的形式召开。昨日会上公布了四项肺癌LBA报告，【肿瘤资讯】小编为您带来详细播报。
LBA43：GEMSTONE-301: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III study of sugemalimab in patients with unresectable stage Ⅲ non-small cell lung cancer (NSCLC) who had not progressed after concurrent or sequential chemoradiotherapy (CRT)
研究背景
同步放化疗(cCRT) 后序贯免疫治疗是不可切除Ⅲ期NSCLC患者的标准治疗方案。 然而在真实世界中，该人群中有接近一半不能耐受cCRT，序贯CRT (sCRT)是临床中经常采用的治疗方案。本项III期临床试验旨在评估sugemalimab（抗PD-L1抗体）作为cCRT或sCRT后未发生疾病进展的Ⅲ期NSCLC患者巩固治疗的疗效和安全性。
研究方法
符合入组条件的患者按2:1随机接受sugemalimab 1200 mg或安慰剂Q3W治疗，并按照ECOG PS评估（0 vs 1）、CRT类型（cCRT vs sCRT）和总放疗剂量（<60 Gy vs ≥60 Gy）进行分层。主要研究终点是无进展生存期 (PFS)。
研究结果
本研究有50个中心参与，381例患者接受随机分组，33.3%接受sCRT治疗，69.6%患者ECOG PS评分为1分，69.0%为鳞状非小细胞肺癌，ⅢA/ⅢB/ⅢC期患者分别占28%、55%和16%。在中位随访14个月时进行中期分析，sugemalimab治疗组患者的中位PFS为9.0个月，而安慰剂为5.8个月（HR 0.64；95% CI 0.48-0.85；P=0.0026）。 sugemalimab和安慰剂组在12个月时的PFS率分别为45%和26%，18个月时的PFS率分别为39%和23%。sCRT（中位PFS 8.1 vs 4.1 个月，HR 0.59）和cCRT（中位PFS 10.5 vs 6.4 个月，HR 0.66）均可以观察到一致的PFS获益。总生存期 (OS) 数据尚不成熟，但观察到有利于sugemalimab的趋势（HR 0.44；95% CI 0.27e0.73）。sugemalimab和安慰剂组在12个月时的OS率分别为89%和76%，18个月时的OS率分别为82%和60%。sugemalimab和安慰剂组≥3级治疗相关不良事件的发生率分别为24.3%和23.8%。
研究结论
与安慰剂相比，sugemalimab巩固治疗可以给cCRT或sCRT后未发生疾病进展的Ⅲ期NSCLC患者带来显著PFS改善，并且具有良好的耐受性和安全性。上述结果支持sugemalimab作为cCRT或sCRT后未发生疾病进展的不可切除ⅢA-C期NSCLC患者巩固治疗。
LBA44：Primary results of a randomized phase Ⅱstudy of osimertinib plus bevacizumab versus osimertinib monotherapy for untreated patients with non-squamous non-small cell lung cancer harboring EGFR mutations: WJOG9717L study
研究背景
奥希替尼已经成为未经治疗、携带EGFR突变NSCLC患者的标准治疗方案。既往研究表明，厄洛替尼联合抗VEGF抑制剂可以延长EGFR突变非鳞NSCLC患者的无进展生存期 (PFS)。本项II期、开放标签、随机试验旨在比较奥希替尼（Osi）联合贝伐珠单抗 (Bev)与奥希替尼单药治疗初治晚期EGFR突变非鳞NSCLC患者的临床疗效。
研究方法
入组条件如下：未经治疗晚期非鳞NSCLC；EGFR敏感突变（Del19 或 L858R）；没有有症状的脑转移患者。122例符合条件的患者以1:1的比例随机接受奥希替尼（80 mg，QD）联合贝伐珠单抗（15 mg/kg，Q3W）（OB 组）或奥希替尼单药治疗（O组），并根据性别、分期和EGFR突变状态进行分层分析。主要研究终点是PFS，假设OB组和O组的中位PFS分别为27和18个月，计划样本量为120，随访2年。
研究结果
2018年1月至2018年9月期间，共招募122例患者（OB组，61例；O组，61例）。在中位随访19.8个月时，OB组和O组患者的中位PFS分别为22.1个月和20.2个月，风险比 (HR) 为0.862（60% CI，0.700-1.060；95% CI，0.531-1.397；p=0.213）。在亚组分析中，既往有吸烟史 (HR 0.481) 和19外显子缺失患者 (HR 0.622) 在OB组中显示出更好的PFS趋势。OB组的客观缓解率为82%，O组为86%。OB组和O组分别有34例 (56%) 和29例患者 (48%) 发生3-4级不良事件。在OB组中经常可以观察到任意级别甲沟炎、痤疮样皮疹、高血压、鼻衄和蛋白尿。两组中各有1例患者出现3级肺炎。
研究结论
相比于奥希替尼单独治疗，OB联合治疗未能改善初治EGFR突变非鳞NSCLC患者的PFS。
LBA45：Primary data from DESTINY-Lung01: A phase II trial of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (Pts) with HER2- mutated (HER2m) metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC)
研究背景
HER2突变在NSCLC中的发生率约为3%，目前NSCLC领域HIA没有抗HER2靶向治疗药物获批。DESTINY-Lung01 (NCT03505710) 临床研究旨在评估T-DXd（一种抗HER2抗体药物偶联物）在HER2突变（HER2m） NSCLC患者中的疗效和安全性。
研究方法
本研究是一项多中心、Ⅱ期临床研究，标准治疗失败后的HER2m NSCLC患者接受T-DXd 6.4 mg/kg治疗。主要研究终点是ORR，次要终点包括反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
研究结果
截止2021年5月3日，本研究共纳入91 例HER2m NSCLC 患者。中位随访时间为13.1个月。入组患者中位年龄为60岁。93.4%患者有HER2激酶结构域突变，36.3%患者有无症状的中枢神经系统 (CNS) 转移，这些转移不需要持续治疗。入组患者既往接受全身抗肿瘤治疗的中位线数为2（范围，0-7），包括铂类药物化疗（94.5%）和PD-1/PD-L1治疗（65.9%）。ORR 为54.9%（95% CI，44.2-65.4），各亚组的疗效一致，包括先前接受过HER2 TKI或CNS转移治疗的患者。96.7%患者发生了与治疗相关的不良事件 (TRAE)。24例患者发生药物相关性间质性肺病 (ILD)（3例1级、15例2级、4例3级、2例5级）。生物标志物分析显示，不同HER2m亚型以及未检测到HER2表达或HER2基因扩增的患者均对治疗有反应。
研究结论
T-DXd在既往接受过治疗的HER2m NSCLC患者中显示出持久的抗肿瘤活性，安全性可控，这与之前研究结果一致。该项研究支持T-DXd作为HER2m NSCLC患者的潜在新治疗标准。
LBA46：Efficacy and safety of poziotinib in treatment-naïve NSCLC harboring HER2 exon 20 mutations: A multinational phase II study (ZENITH20-4)
研究背景
携带EGFR和HER2外显子20突变NSCLC亟需有效治疗方式满足临床需求。Poziotinib作为一种有效的TKI，能够克服外显子20突变，本项多中心、II期临床研究旨在评估Poziotinib对于初诊HER2外显子20插入突变NSCLC患者中的疗效和安全性。
研究方法
ZENITH20研究招募具有外显子20插入突变的晚期NSCLC患者：既往接受过EGFR TKI治疗为队列1，既往接受过抗HER2治疗为队列2、初治EGFR敏感突变为队列3和初治HER2突变为队列4。Poziotinib (16 mg)给药方式为每天口服给药一次或两次，考虑毒性因素允许剂量中断/减少。主要研究终点客观缓解率 (ORR)。次要终点包括疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和安全性。本研究报道队列4数据。
研究结果
在队列4中，48例患者接受16毫克 QD治疗，23例患者接受8 毫克BID治疗。QD给药数据已经公布，BID给药组目前正在招募中。在QD组中，48例患者的中位年龄为61岁 (34-87)，大多数为白人 (75%)、女性 (54%)、非吸烟者 (69%)、ECOG PS评分为1分 (65%)。88%患者出现剂量中断，76%患者从16 mg的起始剂量开始减量治疗。12%患者因AE发生导致停药。最常见的治疗相关3级AE是皮疹 (35%)、腹泻 (14%)、口腔炎 (20%) 和甲沟炎 (8%)。在48例接受治疗的患者中，主要终点ORR为 44%（95% CI：29.5 -58.8%）。另外有2例患者的反应未得到证实（uORR=48%）。DCR为75%，中位DoR为5.4个月（范围：2.8-19.1+），3 例患者仍在继续接受治疗。中位PFS为5.6个月（范围：0-20.2+）。
研究结论
Poziotinib 16mg QD给药方式在初诊HER2外显子20突变NSCLC患者中疗效显著。安全性与第二代TKI相似，并且AE可控。BID给药方式的相关研究会在后续进行公布。
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