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首个尿路上皮癌HER2检测临床病理专家共识正式发布

2021年11月25日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

摘要:目前临床上对于表皮生长因子受体2(HER2)的检测,常用方法是免疫组化(IHC)、荧光原位杂交(FISH)等技术。IHC受到抗体质量参差不齐、检测结果容易受人工判读经验等因素影响;FISH是目前检测拷贝数变异的金标准,但也具有一定的局限性,临床诊疗需要规范化指导。由中国医学科学院肿瘤医院应建明教授北京大学肿瘤医院郭军教授共同牵头,汇集中国抗癌协会肿瘤病理专委会以及中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专家委员会专家意见,整理制定了首个针对ADC药物的尿路上皮癌HER2检测临床病理专家共识《中国尿路上皮癌人表皮生长因子受体2检测临床病理专家共识》(下简称《共识》)。作为首个针对ADC药物的尿路上皮癌HER2检测临床病理专家共识,其诞生为进一步规范尿路上皮癌的临床诊疗提供了有力依据。【肿瘤资讯】就《共识》的发布,特邀中国医学科学院肿瘤医院病理科应建明教授,从病理工作角度,为大家分享《共识》的重要内容及意义。

               
郭军 教授
主任医师、博士生导师、教授

北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科
北京大学肿瘤医院副院长     
中国临床肿瘤协会(CSCO)副理事长
CSCO黑色素瘤专家委员会主任委员
CSCO肾癌专家委员会副主任委员
CSCO免疫治疗专家委员会副主任委员
CSCO尿路上皮癌专委会 副主任委员
国际黑色素瘤研究联盟亚太地区主席
全球黑色素瘤专家委员会常务委员                 

               
应建明
主任医师,教授,博士生导师 国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院病理科主任

中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会候任主任委员
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子协作组组长
中华医学会病理学分会分子病理学组副组长
中国医师协会病理医师分会分子病理委员会副主任委员
中国研究型医院学会超微及分子病理专委会副主任委员
中国研究型医院学会病理学专委会副主任委员
国家肿瘤质控中心单病种质控专家委员会委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员
国家药品监督管理局医疗器械技术评审专家咨询委员会委员
中国合格评定国家认可委员会CNAS认可评审专家、评定专家

HER2基因在许多不同的组织中有普遍表达,而其过表达已被认为是多种癌症类型的基因驱动因素,在多种肿瘤的发生、发展中起重要作用。研究表明,HER2高表达与尿路上皮癌预后差相关。但尿路上皮癌患者从单抗类及小分子抗HER2靶向治疗中获益有限。

随着靶向治疗的不断发展,抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)以特定的连接子将靶标特异性的单克隆抗体与高杀伤性的细胞毒性药物偶联起来,并以单克隆抗体为载体将小分子细胞毒性药物以靶向方式高效地运输至目标肿瘤细胞中,大大增加了治疗的高效性、稳定性。随着ADC药物领域不断发展,HER2逐渐成为ADC药物最重要的靶标之一。抗HER2-ADC类药物在HER2过表达尿路上皮癌治疗中显示出了显著的临床疗效,因此,筛选出抗HER2-ADC类药物治疗潜在获益人群成为诊疗的关键。目前,国际上尚无针对尿路上皮癌HER2表达状态的标准化检测流程和判读标准。

HER2检测在乳腺癌和胃癌中有明确的检测指南,但其临床阳性判读标准主要依据单克隆抗体抗肿瘤药物——曲妥珠单抗(赫赛汀)的临床研究数据而制定,并不完全适用于HER2-ADC药物。基于此,我国病理学家和临床医师制定了首个针对ADC药物的尿路上皮癌HER2检测临床病理专家共识,并在《中华肿瘤杂志》第10期发表。应建明教授、郭军教授与诸多病理和临床专家,以尿路上皮癌中HER2表达、基因扩增和突变检测的临床实践以及药物临床研究数据为基础,结合目前研究进展,经委员会成员内部多次讨论达成检测共识,旨在规范尿路上皮癌HER2检测标准和提高判读的准确性,以指导临床实践。

一、适用人群与标本选择

《共识》推荐所有局部晚期或转移性尿路上皮癌患者常规进行HER2蛋白表达检测,同时推荐所有术后经病理学诊断为肌层浸润性尿路上皮癌(≥pT2期)的患者常规行HER2蛋白表达检测。HER2蛋白表达检测可作为伴随诊断指导抗HER2-ADC药物的治疗决策。

标本选择时,应该选择手术切除或活检获取(多点活检)的石蜡包埋的肿瘤组织进行HER2检测。且需要避免组织被挤压烧灼、含大量原位癌、伴鳞状分化、脱钙标本和未经过规范化的标本前处理的标本。

二、判读标准

推荐尿路上皮癌HER2蛋白表达免疫组化(IHC)检测的判读标准参照乳腺癌HER2检测指南的判读标准,根据尿路上皮癌染色特点略有修改,具体见表1。

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表1 尿路上皮癌HER2蛋白表达免疫组织化学染色剂和评分标准

尿路上皮癌HER2蛋白表达特点:

① 由于HER2在尿路上皮癌中肿瘤异质性高,在判读和评分时需先在低倍镜下观察整张切片,综合判断。

② 尿路上皮癌HER2 IHC着色部位为胞膜,可以存在胞浆胞膜均染色的情况,胞浆着色不应掩盖胞膜着色。

三、HER2基因扩增检测

由于HER2-ADC类药物具有独特的治疗机制,多个临床研究显示,HER2-ADC药物对HER2蛋白过表达但荧光原位杂交技术(FISH)阴性的患者同样具有一定的临床疗效。该研究结果提示,HER2 FISH检测结果并不能完全指导HER2-ADC药物的用药。然而,FISH检测HER2基因扩增状态仍具有一定的临床治疗指导意义,如可能适用于HER2单抗药物等。同时,在指导HER2-ADC类药物用药疗效分层上的意义仍需要等待更充分的循证医学依据。

HER2蛋白表达检测流程的标准化以及判读标准的确立,不仅有利于尿路上皮癌抗HER2-ADC药物的个体化应用,也有利于对特定肿瘤患者人群从诊断到全程多线治疗策略的整体把握。作为与ADC类药物相关靶点检测相关的首个病理专家共识,其发布对于中国尿路上皮癌HER2临床检测及精准诊疗,具有划时代的意义。从病理科工作的角度,对尿路上皮癌的组织标本进行HER2免疫组化的检测,是尿路上皮癌病理诊断基于HER2 IHC状态分型的重要工作,有必要进行全面推广,从常规检测中持续积累更多的经验,并且注重全程质量控制。从个体化治疗的角度出发,目前尿路上皮癌的精准诊疗已经进入了全新时期,包括对HER2免疫组化表达、FGFR基因改变、PD-L1表达水平等指标的检测,对治疗过程中肿瘤生物学行为变化而反映出的分子分型的异质性监测等工作,将为患者治疗方案的决策和优化提供有力依据。


责任编辑:Moon 
排版编辑:Myrna



评论
2021年11月26日
颜昕
漳州市医院 | 乳腺外科
首个尿路上皮癌HER2检测
2021年11月25日
张歌
广东祈福医院 | 肿瘤内科
中国尿路上皮癌人表皮生长因子受体2检测临床病理专家共识
2021年11月25日
毕丽霞
张家口市宣化区医院 | 内科
《共识》推荐所有局部晚期或转移性尿路上皮癌患者常规进行HER2蛋白表达检测,同时推荐所有术后经病理学诊断为肌层浸润性尿路上皮癌(≥pT2期)的患者常规行HER2蛋白表达检测。