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【2021 CTOS】瑞派替尼四线国内桥接研究入选口头报告，中国研究者聚心汇力共展未来

2021年11月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年全球结缔组织肿瘤学会（CTOS）年会于11月10～13日以线上会议的形式盛大召开。此次年会上，立足中国人群的瑞派替尼四线国内桥接试验以大会口头报告的形式重磅展出。基于INVICTUS研究及中国人群PK数据，瑞派替尼已于2021年3月31日在中国正式获批上市用于晚期胃肠道间质瘤（GIST）的四线治疗。本次大会公布的四线国内桥接试验的疗效和安全性数据，提供了更为符合中国GIST临床治疗的循证医学证据，进一步验证了瑞派替尼在中国患者中的的疗效与安全性。瑞派替尼在中国四线及以上患者中，mPFS为7.2个月，ORR为18.4%，安全性良好，仅6 (15%)例患者发生3/4 级TRAEs。该研究在国内9家中心开展，参与研究的中国研究者们为大家带来心得与看点。

研究者寄语

四线国内桥接试验意义重大，瑞派替尼于中国人群再显良效

沈琳教授：此次CTOS大会上公布的四线国内桥接研究结果显示，瑞派替尼疗效与安全性数据与全球性的研究结果非常一致，似乎因样本量较少的原因，桥接研究中瑞派替尼的疗效数据在数值上更好，中位无进展生存（PFS）达到了7.2个月（全球INVICTUS研究中位PFS为6.3个月）；客观缓解率（ORR）为18.4%（全球INVICTUS研究ORR为11.8%）。此外，70%以上的患者获得疾病控制（完全缓解，部分缓解或疾病稳定持续≥6周），即大部分患者能够从中获益。由于目前随访时间较短，中位总生存（OS）尚未达到。安全性数据显示，瑞派替尼的安全性良好，因不良反应导致剂量中断、减少或停药的发生率与全球性研究相比无明显增加。此次国内桥接试验反映了全球临床研究的可信度和高度的循证医学证据，也进一步验证了瑞派替尼在GIST四线治疗中的疗效和安全性。正是基于高质量的证据和良好的数据，瑞派替尼才能获得包括中国在内的全球多个国家和地区的批准，获批GIST四线治疗适应证。

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瑞派替尼破局GIST治疗困境，中国上市带来利好

曹晖教授：晚期GIST的患者往往频发继发性耐药突变，导致患者对传统的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药。一线伊马替尼耐药后，可能会面临以下几个问题：第一，后线治疗临床获益的时间相对较短，获益人群比例较低；第二，可能会发生多个耐药突变，而现有的二线、三线药物只对部分的突变位点有效；第三，后线治疗的安全性并不尽如人意，临床亟需一个可以广泛抑制KIT和PDGFRA各种继发突变，且安全性好的广谱抑制剂，瑞派替尼应运而生。

Ⅲ期INVICTUS研究中瑞派替尼的PFS长达半年以上，为临床医生争取较长的治疗窗口的同时，也为患者提供更多的治疗选择；除疗效数据外，瑞派替尼的安全性也较好。此次四线国内桥接试验优秀的数据，将进一步助力中国GIST的临床治疗，为更多的中国GIST患者带来利好和福音。

瑞派替尼四线治疗疗效与安全性兼备，为临床应用保驾护航

张军教授：我们中心共入组4例患者，总体疗效为1例患者达到部分缓解（PR），3例患者为疾病稳定（SD），总体疗效非常令人满意。患者的不良反应均为1级，安全性良好。令人欣喜的是，其中2例患者用药疗程已经超过一年，目前仍然在持续用药中。为什么瑞派替尼可以获得如此好的治疗效果？我们知道，进入四线治疗的GIST患者，大多经过多种靶向治疗甚至多次手术治疗，患者的耐受性很差；而瑞派替尼较轻的不良反应，应是四线治疗患者能够持续用药并取得良好效果的原因之一。期待瑞派替尼为更多的中国GIST患者造福！

研究介绍

研究目的

胃肠道间质瘤（GIST）是常见的胃肠道肉瘤，主要是由KIT或PDGFRA激活突变导致。瑞派替尼作为一种新型的开关控制酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可广泛抑制KIT和PDGFRA突变，包括多种原发突变和驱动GIST疾病进展及耐药的继发突变。INVICTUS Ⅲ期研究（NCT03353753）显示，瑞派替尼较安慰剂显著改善≥四线晚期GIST患者的中位无进展生存（mPFS，6.3个月 vs 1.0个月），且安全可耐受。目前，美国、加拿大、中国、中国香港、澳大利亚和瑞士已批准瑞派替尼用于GIST≥四线的治疗。该项Ⅱ期研究（NCT04282980）在接受过≥3种既往治疗后疾病进展或不耐受的中国晚期GIST患者中，评价了瑞派替尼的疗效[基于独立影像学审查（IRR）]和安全性。

研究方法

该研究为一项多中心、Ⅱ期、单臂研究，入组标准为经伊马替尼、舒尼替尼和至少一种其他药物治疗后发生疾病进展或剂量调整后仍不耐受，ECOG评分0～2的成年晚期GIST患者。患者接受瑞派替尼150mg QD（28天为1个治疗周期），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。主要终点为IRR评估的PFS；次要终点包括IRR评估的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）、总生存（OS）和安全性。

研究结果

2020年4月10日至2020年8月6日期间对50例患者进行评估，其中39例符合入组标准并接受≥1剂研究药物，纳入全分析集（FAS）和安全性分析集(SS)。疗效分析集（EAS）包括38例接受持续（≥1剂）药物治疗的患者。在FAS（n=39）中，患者中位年龄为55岁（37岁～74岁），7例（17.9%）患者年龄≥65岁。33例（84.6%）患者既往接受过3线治疗，6例（15.4%）患者既往接受过≥4线治疗（4线～5线）。

数据截止日期为2021年2月26日。疗效分析集（EAS）中，IRR评估的中位PFS为7.2个月（90%CI：2.89个月～7.33个月）（图1）；IRR评估的ORR为18.4%（95%CI：7.7%～34.3%）（图2）。DCR（完全缓解，部分缓解或疾病稳定持续≥12周）为52.6% （95%CI：35.8%, 69.0%）。在达到部分缓解的7例患者中，中位至最佳缓解时间（TBR）为1.9个月（1.0个月～3.8个月）。基于IRR，24（63%）例患者靶病灶较基线缩小。OS更新（数据截止日2021年9月27日，中位随访14.72个月）数据显示，mOS未达到，1年 OS 率为65.0% （与INVICTUS研究结果一致）。

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