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一例ALK重排的SCLC对ALK TKI持久应答

2021年11月09日

整理：肿瘤资讯

分享真实病例，进行学术讨论

从精准医学的视角来探讨癌症病例！

【基本信息】患者男性，26岁，因“无明显诱因下出现刺激性干咳，少痰，偶尔痰中带血，胸闷，行走运动后气喘”，于2020年10月入院。

【既往史】无

【家族史】无

【血常规】白细胞: 10.7×109/L，淋巴细胞百分比: 11.0％，血红蛋白: 98 g/L，血小板: 479×109/L，红细胞: 3.66×1012/L，中性粒细胞百分比: 81.6%。

【肿瘤标记物】CEA: 2.13ng/mL，CA125: 53.9 U/mL，CA19-9: 24.8 U/mL，NSE: >300 ng/mL。

【病理诊断】确诊为小细胞肺癌（广泛期，Ⅳ期）；

免疫组化：CD56（+++）, Syn（+++）, CgA（++）, Ki-67（+++90%）, TTF-1（-）, p40（-）

【影像学诊断】

胸部CT显示：右中肺见巨大软组织肿块，大小约15.0 ×12.6 cm，病灶侵犯右肺门、右侧胸膜及心包，右侧胸腔积液较多；左肺见多发结节影，左侧胸腔未见明显积液（图A）。

腹部CT显示：肝脏低密度影，境界模糊，大小约4.54 ×3.84 cm（图B）；

两侧肾上腺肿块，右侧约6.26 ×4.52 cm，左侧约8.06 ×6.8 cm（图C）；

胆囊、胰腺、脾脏未见异常密度影，盆腔器官未见明显异常密度影。

图片1.png 【基因检测】

ALK融合（19.21%）

图片2.png 图片3.png 【参考文献】

ALK融合在中国SCLC突变比例较低

肺癌是最常见的癌症相关死亡原因，小细胞肺癌（SCLC）在肺癌比例中较低，约占我国所有肺癌的13%。而ALK融合在SCLC的突变更低，且无标准治疗方案。

图片4.png

Thorac Cancer. 2020 Aug;11(8):2087-2093.

一例携带EML4-ALK融合变异的SCLC从化疗中获益有限

2013年，Lung Cancer上报道了一例携带EML4-ALK罕见变异的SCLC患者一线接受化疗，PFS仅为4个月，OS为7个月。

图片5.png

Lung Cancer. 2013 Sep;81(3):487-490.

一例携带PLEKHM2-ALK融合变异的SCLC

从ALK TKI中获益

2020年，Lung Cancer上报道了一例携带PLEKHM2-ALK罕见融合变异的SCLC患者，从ALK抑制剂获得了持久的临床获益，总生存期（OS）超过27个月。

图片6.png

Lung Cancer. 2020 Jan;139:146-150.

【治疗经过】

医生根据患者检测结果，并综合患者实际情况，对患者予以数个周期的阿来替尼。

图片7.png 【疗效评估】

对患者每2个周期进行影像学评估，相比治疗前，治疗后两个周期的肿瘤体积显著缩小，疗效评估为PR；直至治疗后6个周期，影像学评估仍为PR，各病灶变化如下所示：

图片8.png 图片9.png 每个周期治疗前均对患者进行相关肿瘤标志物的检测。治疗过程中，血清中NSE及CA19-9降低。

图片10.png 每2个周期治疗前通过液体活检检测基因变异。治疗过程中，ALK重排、TP53及RB1的突变丰度持续降低，与疗效呈正相关。

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病例总结

• SCLC占我国所有肺癌比例较低，大约占10%-15% 。ALK融合在SCLC中更较为罕见，且无标准的治疗方案选择。

• NCCN 2021 V1版指南将阿来替尼列为ALK重排的NSCLC一线治疗的首选用药。

• 本病例为ALK重排突变SCLC患者的治疗提供了有意义的临床价值，也为ALK-IR重排的患者对ALK抑制剂的反应提供了有价值的信息。

• 综合基因检测结果，该患者可从靶向治疗中获益，提示NGS检测，或许可以为小细胞肺癌患者探索更多的治疗机会。

• ctDNA动态监测与影像学评估结果一致性较高，提示ctDNA动态监测可用于SCLC疗效预测。

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责任编辑：Moon
排版编辑：Gao