首页 > 文章详情

马建群教授：信迪利单抗联合化疗开启肺鳞癌治疗新选择，全人源化PD-1单抗有效更安全

2021年10月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫治疗近年可谓如火如荼，其在肺癌领域一路高歌猛进，为缺乏驱动基因的鳞状非小细胞肺癌掀开了治疗的新篇章。2021年6月，信迪利单抗联合化疗获批肺鳞癌一线治疗适应证，自此成为国内获鳞癌和非鳞癌双适应证中唯一的全人源PD-1单抗。信迪利单抗联合化疗的的疗效和安全性到底如何？【肿瘤资讯】特别邀请到哈尔滨医科大学附属肿瘤医院的马建群教授，就信迪利单抗肺鳞癌治疗初体验进行分享。

马建群

主任医师教授医学博士博士后博士研究生导师

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院胸外科食管纵隔病房主任
中国抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会常务委员
中国抗癌协会食管癌专业委员会委员
中国医师协会外科医师分会MDT专委会第一届委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）纵隔肿瘤专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专家委员会常务委员
中国胸外科肺癌协作组—东北肺癌协作组成员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会常务委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会副主任委员
《中国肺癌杂志》第五届编辑委员会编委
AME出版社纵隔杂志编委
中国抗癌协会食管癌专业委员会全国食管癌临床研究中心黑龙江省分中心负责人
黑龙江省食管癌诊疗中心负责人
黑龙江省食管癌纵隔肿瘤专科联盟负责人
黑龙江省医学会食管癌专业委员会主任委员
黑龙江省抗癌协会食管癌专业委员会主任委员
黑龙江省医学会胸部肿瘤外科专业委员会副主任委员会
黑龙江省医学会纵隔肿瘤专业委员会副主任委员
黑龙江省医疗保健国际交流促进会胸外科分会副主任委员
黑龙江省抗癌协会肿瘤转移专业委员会副主任委员
黑龙江省医学会胸心血管外科专业委员会委员

柳暗花明，免疫治疗开启肺鳞癌治疗新天地

马建群教授：

肺癌的发病率与死亡率均非常高，其主要分为鳞癌与非鳞癌两类，其中鳞癌占比约为30%^[1]。有70%的肺鳞癌患者在初诊时已经发生局部转移，失去了手术治疗的机会。肺鳞癌以老年患者居多，以吸烟者常见，其病理类型多为中央型，因而常见咯血、肺不张、肺炎等症状^[2]。肺鳞癌整体病程较长，引起血行转移或淋巴结转移相对较晚。在早年，肺鳞癌在临床上较为常见，而腺癌相对少见，而今刚好相反，以腺癌为主而鳞癌较少见。

当前肺鳞癌的治疗手段相对腺癌较少，治疗效果也较差，晚期肺鳞癌的主要治疗方案为含铂为主的双药化疗，如吉西他滨、紫杉醇、多西他赛联合铂类，但化疗的整体有效率较低^[3-5]。当前肺鳞癌中EGFR、ALK、ROS1驱动基因阳性率比较低，因而靶向治疗在肺鳞癌中的治疗效果较差，临床中尚缺乏理想的治疗方案。

自2018年开始，免疫治疗的兴起为缺少驱动基因的肺鳞癌治疗带来了新希望，肺癌自此进入免疫治疗时代，尤其是免疫检查点抑制剂，单药或联合应用在各类研究中显示出优异的疗效，带来生存期的明显延长以及生活质量的显著提高，尤其是对于高龄、自身基础条件较差、合并症较多的晚期肺鳞癌患者带来了新的治疗选择^[6-9]。

免疫治疗作为一个新生事物，还有很多需要探索的空间，诸如生物标记物（biomarke）、联用应用的方式、用药周期及维持治疗时间等实际问题还需要更多的临床试验揭晓最终的答案。

实至名归，信迪利单抗获批肺鳞癌一线治疗适应证

马建群教授：

其实早在2020欧洲肿瘤内科学会（EMSO）年会上，周彩存教授便以口头报告形式公布了ORIENT-12研究结果^[10]。在此项头对头研究中，研究终点无进展生存（PFS）取得非常喜人的结果——信迪利单抗联合化疗组较对照组在中位PFS上分别为5.5个月vs 4.9个月（HR = 0.536，P <0.00001），而两组间的12个月PFS更是差异明显，分别为22.3% vs 3.1%，即迪利单抗联合化疗组较对照组提升了7倍以上，同时降低了疾病进展风险达46%^[11]。就生存曲线上看，信迪利单抗联合化疗组曲线下降缓慢，显示出免疫治疗的长拖尾效应。目前ORIENT-12研究的总生存（OS）数据尚未公布，但我们相信最终的OS数据将会给我们带来惊喜！

基于ORIENT-12研究结果，2021年6月3日，国家药品食品监督管理（NMPA）批准信迪利单抗联合吉西他滨+铂类（GP）化疗方案用于不可手术切除的晚期活复发性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗，自此晚期肺鳞癌患者有了新的治疗选择和生存希望。

免疫治疗是把双刃剑，应早期发现、早期处理

马建群教授：

信迪利单抗是目前国内获鳞癌和非鳞癌双适应证中唯一的全人源PD-1单抗。所谓全人源化，即该抗体可直接作用于人体，而不会在用药过程中产生额外的抗体，换言之安全性更好。在相关注册临床试验中，信迪利单抗的停药率较低，3~5级免疫治疗相关不良反应发生率仅为5%左右，患者耐受性较好^[11]。而在临床实践中，如果患者没有免疫治疗相关禁忌证，则可进行每3周1次的免疫治疗；如果用单药维持，仅在日间病房即可，因而免疫治疗既简便又安全。

在免疫治疗过程出现相关不良反应，如肺炎、皮疹或内分泌等不良事件，总体而言发生率较低，且多为1~2级不良反应，经过停药或给予小剂量激素治疗就可很快得到缓解。个别较为严重的不良反应，通过静脉输液等相关处理也可得到有效治疗。

在临床应用信迪利单抗时，需注意以下事项：第一，需对免疫治疗相关不良反应有全面了解，并且对患者的基线情况应进行全面检查，如用药前的心肌酶检查、胸部CT、生物指标等，以便在不良反应发生时，可根据临床症状进行及时的筛选与甄别，早期诊断。第二，做好患者宣教，让患者了解免疫治疗相关不良反应可能的临床表现，以便患者及时与医生沟通交流，从而得到快速处理。第三，根据免疫治疗相关不良反应管理指南，进行分级处理。对于出现重度不良反应的患者及时给予多学科会诊。当前NCCN指南、EMSO指南或CSCO等指南对于免疫治疗相关不良反应的处理多为专家共识^[12]，尚缺乏高级别证据，但对于免疫相关不良反应的处理原则无外乎早期发现、早期处理，其处理的核心药物为糖皮质激素。多数免疫相关不良反应经过暂时停药加糖皮质激素处理后都能得到控制与逆转，仅有少部分患者需要终生停药。

一般而言，当患者出现免疫治疗相关不良反应时，不用太着急减量，可以周为单位，慢慢减量，同时配合糖皮质激素的应用，就可以得到较好的控制。当患者出现免疫治疗相关不良反应后，再次重启免疫治疗时，需更加谨慎。虽然免疫治疗是一个很好的治疗方法，但也是一把双刃剑，严重时亦会威胁患者生命，因而需合理应用免疫检查点抑制剂，合理预防并发症，让患者免受并发症之苦。

参考文献

[1]Socinski MA, et al. J Thorac Oncol.2016,11:1411–1422.

[2]Zhang XC, et al. Nat Commun 2019; 10(1):1772.

[3] Schiller JH, et al. N Engl J Med. 2002;346:92–98.

[4]Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol.2008;26:3543–3551.

[5]Patil V,et al. Eclini calmedicine. 2019;9:19–25.

[6] Paz-Ares L, et al. N Engl J Med. 2018;379:2040–2051.

[7] Reck M, et al. N Engl J Med. 2016;375:1823–1833.

[8]Brahmer J, et al.N Engl J Med. 2015;373:123–135.

[9]Paz-Ares L,et al. Ann Oncol. 2019;30(suppl 11):XI67–XI68.

[10] Zhou CC, et al. 2020 ESMO Abstract LBA56.

[11] Zhou CC, et al. J Thorac Oncol. 2021, doi: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.04.011.

[12] 2020版CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-小编

2022年06月29日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享，获益良多

2022年02月23日

姜香玉

丹东市第一医院 | 放疗科

学习学习学习学习

2022年02月22日

姜香玉

丹东市第一医院 | 放疗科

学习学习学习学习