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PORT未能显著改善完全切除且接受术后辅助化疗pⅢA-N2 NSCLC患者DFS

2021年10月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

术后放疗(Postoperative Radiotherapy，PORT)作为手术患者的重要辅助治疗方式，在一定程度上可以降低患者疾病复发风险。目前，PORT对于完全切除并且接受术后辅助化疗pⅢA-N2 非小细胞肺癌 (NSCLC)患者临床预后的影响尚未得到明确阐释。本研究证实，PORT并未显著改善上述患者DFS，PORT最佳获益人群仍需进一步探索，相关研究发表在最新JAMA Oncology杂志。

背景

目前，PORT对于可切除pⅢA-N2 NSCLC的具体作用尚未得到明确阐释。本研究旨在评估PORT对完全切除且接受术后辅助化疗的pⅢA-N2 NSCLC 患者生存率和安全性的影响。

方法

PORT-C随机临床试验在2009年1月至2017年12月期间展开，共招募394例接受完全手术切除序贯4个周期铂类药物联合化疗的pⅢA-N2 NSCLC患者，未发生疾病复发患者符合入组条件。主要入组条件如下：年龄18-70岁；ECOG PS评分0-1；术前体重减轻≤10%,；第一秒用力呼气容积＞1 L（或>35%理论值，PO2 ≥ 70 mmHg，并且PCO2 < 45 mmHg）。主要排除标准为：接受过肺切除术；其他癌症病史；接受过新辅助化疗；存在不可控活动性感染。患者随机分组接受PORT治疗（n = 202）或安慰剂治疗（n = 192）。PORT的总剂量为50 Gy。危及器官限量为：脊髓最大受量＜45 Gy；心脏，V30＜40%，V40＜30%；全肺，V20＜25%，肺平均受量＜12 Gy。主要研究终点是无病生存期（DFS）。次要终点包括总生存期（OS）、局部无复发生存期（LRFS）、无远处转移生存期和毒性反应。DFS（主要终点）、OS、LRFS和DMFS分析是在改良后治疗意向人群 (mITT) 基础上进行，所有符合条件的患者均随机分配进行分析，而符合方案 (PP) 人群（符合随机分配并完成治疗）和接受治疗的 (AT) 人群（符合条件患者根据接受的治疗方案进行分析）被用作关键的敏感性分析。

结果

2009年1月1日至2017年12月31日期间，共有394例患者被招募并随机分配至PORT组或观察组。共有364例患者符合条件并构成mITT人群：PORT组和安慰剂组分别有184例和180例患者，结果如图1所示。两组患者之间的临床特征相对平衡，结果如表 1所示。

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图1 临床试验设计流程图

表1 入组患者基线特征

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在PORT组中，44例患者 (23.9%) 拒绝PORT治疗，140例患者 (76.1%)完成全部PORT治疗，其中125例患者 (89.3%) 接受IMRT治疗，15例患者 (10.7%) 接受3D-CRT治疗。在观察组中，10例患者 (5.6%) 接受PORT治疗，170例 (94.4%) 遵守协议，未接受PORT治疗。综合上述结果，共有310例患者适合进行PP分析。

在本次分析时，本研究共报告230起DFS 事件，中位随访时间为46.0个月（95% CI，41.9~51.4）。对于mITT分析，PORT组和对照患者的中位DFS分别为22.1个月（95% CI，14.8~29.3）和18.6个月（95% CI，14.3~23.0）。3年DFS率分别为40.5%和32.7%。在未经调整的分析中，两组患者的DFS没有显著差异（风险比HR，0.84；95% CI，0.65~1.09；P=0.20），结果如图2A和表2所示。然而，在预先设定的探索性分析中，根据检测淋巴结（DLNs）和阳性淋巴结（PLNs）的数量进行分层分析后，DFS存在显著差异（HR，0.75；95% CI，0.58~0.98；P=0.04）。

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图2 mITT和PP人群预后分析

表2 有效性分析结果汇总

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本研究中共有97例患者发生死亡，PORT组中位OS尚未达到，而观察组中位OS为81.5 (95% CI, 61.6~101.4) 个月。3年OS率分别为78.3%和82.8%（未调整HR，1.02；95% CI，0.68~1.52；P=0.93；分层HR，0.92；95% CI，0.61~1.39；P=0.70），结果如图2B。3年LRFS率分别为66.5%和59.7%，两组之间存在显著差异（HR，0.71；95% CI，0.51~0.97；P=0.03）。3年DMFS率分别为42.0%和38.2%（HR，0.94；95% CI，0.72~1.22；P=0.62），具体结果如表2所示。

本研究共有226例患者出现不同类型治疗失败，其中PORT和观察组分别有110例（59.8%）和116例（64.4%）。在首次出现局部复发 (LR) 的87例患者（包括36例同时存在LR和远处转移DM的患者）中，PORT和观察组分别占39和48例。仅3年LR率（不包括同时存在LR和DM患者）在两个组中分别为9.5%和18.3%（HR，0.55；95% CI，0.31~0.97；P=0.04)，结果如图3所示。首次出现DM的175例患者（包括36例同时存在LR和DM患者）中，PORT和观察组分别占91和84例。仅3年DM率（不包括同时存在LR和DM患者）分别为38.4% 和38.1%（HR，1.00；95% CI，0.72~1.38；P=0.93）。

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图3 局部复发和远处转移分析

PP人群由310例患者组成，PORT组和观察组分别有140和170例患者。PORT可以显著改善患者DFS（3年：42.8% vs. 30.6%；HR，0.75；95% CI，0.57~1.00；P=0.05；图 2C，表 2）和LRFS（3年：71.9 % vs. 58.4%；HR，0.56；95% CI，0.39~0.80；P=0.002，表2），但对OS（3年：82.6% vs. 83.1%；HR，0.83；95% CI，0.53~1.30；P=0.41；图 2D，表 2）和DMFS（3年：43.6% vs. 36.4%；HR，0.85；95% CI，0.63~1.14；P=0.28；表 2）并无显著影响。

就安全性而言，本研究未观察到放疗相关的4级或5级不良事件（AE）发生。分别有55例（36.6%；1 级27.3%，2 级9.3%）和20例（13.3%；1 级8%，2级5.3%）患者发生2级或更低级别放射性食管炎和放射性肺炎。只有1例患者 (0.7%) 出现了3级放射性肺炎，未观察到3级放射性食管炎。截止至最后一次随访，共有97例患者发生死亡；其中，PORT组和观察组死于疾病进展的患者分别占 94.0% (47/50) 和89.4% (42/47)。在8例非癌症相关死亡中，1例死于第二种原发肿瘤，3例死于心肺疾病，2例死于药物AEs，1例因抑郁而自杀，另外1例死因不明。

结论

该项针对接受完全切除和术后辅助化疗pⅢA-N2 NSCLC患者的Ⅲ期随机临床试验结果显示，PORT改善了患者LRFS，但并未显著改善DFS。PORT最佳受益人群仍需进一步探索。

参考文献

Hui Z, Men Y, Hu C, et al. Effect of Postoperative Radiotherapy for Patients With pIIIA-N2 Non-Small Cell Lung Cancer After Complete Resection and Adjuvant Chemotherapy: The Phase 3 PORT-C Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Aug 1;7(8):1178-1185.

责任编辑：肿瘤资讯-Ny
排版编辑：肿瘤资讯-Ny