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专访 | 宋勇教授：中国EGFR ex20ins突变NSCLC患者"有靶有药"即将不再是梦，Mobocertinib值得期待

2021年10月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

靶向治疗显著改善了驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存和预后，成为此类患者的标准治疗选择。长期以来面临治疗困境的EGFR 20外显子插入突变（EGFR ex20ins）靶点，今年也迎来了重大进展，先后两款药物获批适应证。【肿瘤资讯】特邀南京大学医学院附属金陵医院（东部战区总医院）宋勇教授进行专访，分享EGFR ex20ins突变NSCLC的治疗现状、靶向治疗突破和未来研究方向。

宋勇

教授

南京大学医学院附属金陵医院呼吸与危重症医学科主任

南京大学呼吸病学研究所所长

南京大学、南方医科大学、南京医科大学、东南大学博士研究生导师

江苏省医学会呼吸病分会候任主任委员

中华医学会呼吸分会全国委员（中华医学会呼吸分会肺癌学组委员）

南京医学会呼吸分会主任委员《Translational Lung Cancer Research》杂志（SCI收录)主编

EGFR ex20ins突变NSCLC长期面临“有靶无药”困局，临床治疗需求远未被满足

宋勇教授：晚期NSCLC进入靶向治疗时代已达十余年时间。针对常见热点突变以及部分非经典突变，已有很好的治疗药物。但长久以来EGFR ex20ins被认为是耐药靶点，EGFR ex20ins突变NSCLC面临“有靶无药”的治疗现状。此类患者的一线经典治疗选择是含铂两药化疗方案，免疫治疗问世后一线治疗中也可考虑使用PD-1单抗。既往在EGFR ex20ins突变NSCLC中也尝试使用了EGFR TKI治疗，但总体疗效欠佳，因此，这部分患者的治疗需求远未被满足。

两款药物强势助攻，喜迎突破性进展，Mobocertinib多项研究数据亮眼

宋勇教授：长达十余年时间内治疗无突破，直至近几年才出现了令人欣喜的进展，两款药物值得特别关注和期待。第一款是今年5月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的大分子EGFR/c-MET双抗Amivantamab，获批用于一线含铂两药化疗进展的局晚期/晚期EGFR ex20ins突变NSCLC患者。第二款药物是由武田制药研发的专门设计用于选择性靶向EGFR ex20ins突变NSCLC的小分子口服TKI——Mobocertinib（TAK-788），该药于今年9月15日已通过FDA审评审批，用于治疗含铂化疗期间或之后进展的EGFR ex20ins突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者（图1）。Amivantamab和Mobocertinib两款药物的获批使部分患者用药可及，这是近几年来该领域取得的重要治疗突破。

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图1 FDA批准Mobocertinib用于治疗EGFR ex20ins突变转移性NSCLC

今年世界肺癌大会（WCLC）是Mobocertinib研究结果集中公布的大年，公布了三项重要临床研究结果。第一项研究评估了Mobocertinib在EGFR ex20ins突变转移性NSCLC患者中的疗效和安全性，结果显示，在PPP队列中，无论患者既往是否接受过PD-1/PD-L1单抗治疗，有效率均超过20%，分别达25%和30%；中位总生存期（OS）均在2年左右，分别为21个月和24个月，结果非常亮眼。第二项是纳入了20例既往经EGFR TKI治疗缓解或疾病稳定后进展患者的小样本研究，其中大部分患者既往接受过EGFR TKI Poziotinib治疗。结果显示，Mobocertinib治疗有效率达到40%（IRC评估），结果同样非常亮眼，且中位缓解持续时间（DoR）达到13个月（IRC评估）。会议公布的另一项研究，针对HER2 ex20ins突变肺腺癌，Mobocertinib也进行了探索，显示出初步疗效。总体而言，今年小分子TKI Mobocertinib取得了多项临床研究进展。此外，2021 NCCN V6 NSCLC 指南更新，增加Mobocertinib推荐用于EGFR ex20ins突变NSCLC进展后治疗（图2），具有重要的临床意义。

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图2 2021 NCCN V6 NSCLC指南更新推荐Mobocertinib用于EGFR ex20ins突变NSCLC进展后治疗

除此之外，Poziotinib、DZD9008、CLN-081、伏美替尼、奥希替尼也在该领域进行了相关探索。不鸣则已，一鸣惊人，希望这一领域未来有更多药物可及，从而为患者的治疗提供服务。

实现“有靶有药”突破，期待口服小分子TKI Mobocertinib尽快国内获批惠及中国患者

宋勇教授：Amivantamab、Mobocertinib两款药物的上市标志着EGFR ex20ins突变NSCLC患者从“有靶无药”迈入“有靶有药”时代，是突破性进展。尤其是Mobocertinib作为首款且唯一获批的小分子口服TKI，未来应用前景可能更为广阔。值得关注的是，今年5月24日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布公示拟将Mobocertinib纳入优先审评审批（图3）。7月，Mobocertinib 1/2期试验的结果已获CDE受理并正在审评中，期待Mobocertinib在中国尽快获批上市，惠及中国患者。

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图3 Mobocertinib被CDE纳入优先审评审批

当然，新药上市后的探索道路依旧漫长，还有诸多问题尚待解答。首先，针对EGFR、ALK、ROS1突变NSCLC，靶向药物已用于一线治疗。但目前针对EGFR ex20ins突变，获批适应证和已完成的临床研究大多为二线及以上治疗，相信未来靶向EGFR ex20ins突变的TKI也将前移至一线治疗，这是我们特别关注的。其次，靶向药物的耐药机制特别值得关注，例如，Mobocertinib一线/二线治疗后的耐药机制是什么？耐药后治疗选择有哪些？此外，EGFR ex20ins是一组分子变化，不同突变位点对药物敏感性如何？针对以上问题，基础研究还需不断深入。总之，还有很多工作需要做，最终目标是让好药更好地服务患者，获得更长生存和更好的生活质量。

责任编辑：Marie
排版编辑：YJK

审批编号：VV-MEDMAT-55782

审批日期：2021年11月