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综合考虑，精准施治——夏国豪教授分享不同EGFR TKI如何选择

2021年11月02日

来源：肿瘤资讯

对于EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC），表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向治疗是一线治疗首选方案。目前已有多款EGFR TKI获批上市，第一代、第二代、第三代EGFR TKI均可选择。“谁主一线”成为临床医生关注的热点，临床实践中如何精准决策？【肿瘤资讯】邀请江苏省肿瘤医院夏国豪教授分享临床实践中对EGFR突变晚期NSCLC患者精准决策的思考。

精准决策，不同EGFR TKI合理选择

夏国豪教授：目前EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，可选择的EGFR TKI种类繁多，从第一代到第三代，EGFR TKI临床应用非常广泛，而第四代EGFR TKI正在临床研究。临床实践中，为EGFR突变阳性晚期NSCLC患者进行治疗决策时需要细分人群，根据患者的种族、基因亚型、疾病类型、是否耐受不良反应、经济条件、药物可及性、使用便捷度等因素综合考虑，精准决策。2020年第17届肺癌高峰论坛形成的共识对临床医生的决策具有重要的指导作用。

亚裔患者需要更多考虑

夏国豪教授：在FLARUA研究中，奥希替尼一线治疗显著延长整体人群的无进展生存期（PFS），mPFS达到18.9个月，而中国亚组人群mPFS达到17.8个月。但在亚裔人群和21外显子L858R突变亚组患者中，总生存期（OS）并无显著差异。而且奥希替尼治疗失败后，耐药机制较为复杂，呈现碎片化，后续可供选择的治疗方案有限，且疗效不甚理想。目前临床可选方案主要有化疗、抗血管生成治疗及联合治疗。当然，第四代EGFR TKI可能带来较好的疗效，正在进行临床研究。ARCHER 1050研究显示，相较于吉非替尼，达可替尼组mPFS显著延长（16.6个月 vs. 11个月，HR 0.62，P < 0.0001)；而在中国人群中，两组中位PFS分别为18.4个月和11.1个月(HR 0.54，P < 0.0001)。耐药后仍有50%的几率序贯应用三代EGFR TKI，仍可获得较长的无疾病进展时间以及较好的生活质量。达可替尼组与吉非替尼组的mOS分别是34.1个月与27个月，生存曲线显著分离。亚组分析显示，亚裔人群中两组mOS分别是37.7个月与29.1个月。在这项研究进行时，三代EGFR TKI尚不可及，只有14.1%的患者序贯应用第三代EGFR TKI，但mOS达到44.7个月。真实世界研究中，二代EGFR TKI阿法替尼序贯奥希替尼，中位OS达到52.6个月，超过4年。因此，对于亚裔患者来说，二代EGFR TKII序贯三代EGFR TKI的模式可能是更好的选择。

21外显子L858R突变需个性化施治

夏国豪教授：不同EGFR突变亚型影响晚期NSCLC的一线治疗选择。2020年第17届肺癌高峰论坛指出，针对不同的突变亚型应选择不同的EGFR TKI进行精准治疗。在FLARUA研究中，21外显子L858R突变的亚组OS并无统计学差异；ARCHER 1050研究的21外显子L858R突变亚组中，达可替尼组与吉非替尼组的mOS分别是32.5个月和23. 2个月，延长了9.3个月，为患者带来了更长的生存获益。由于其较大的疗效优势，第17届肺癌高峰论坛共识中达可替尼得到推荐，厄洛替尼联合贝伐珠单抗也得到推荐。我国的伏美替尼、阿美替尼也有很好的疗效，也可选择。19外显子缺失的患者经一、二代EGFR TKI治疗后更容易发生T790M突变，而二代EGFR TKI治疗可延迟后代耐药发生，并且二代EGFR TKI序贯三代EGFR TKI，较一代EGFR TKI序贯三代EGFR TKI 具有OS更长的生存获益趋势。

脑转移患者的选择

夏国豪教授：对于伴有脑转移和脑膜病变的患者的治疗需要充分考虑患者的症状、一般情况、脑转移灶的数目、脑水肿的情况及功能影响、颅外病灶是否控制等多方因素，还需要考虑药物通过血脑屏障的能力。目前临床研究显示，三代EGFR TKI奥希替尼较一代EGFR TKI显著延长脑转移患者的PFS，和中枢神经系统转移患者的PFS。一代EGFR TKI和二代EGFR TKI中的阿法替尼血脑屏障通过率有限，对脑转移的疗效有限。二代EGFR TKI达可替尼血脑屏障通过率相对较高，可能会延缓脑转移的发生，对于中枢神经系统转移的疗效有待进一步观察。目前一线治疗脑转移或脑膜转移病变的患者，优先推荐三代EGFR TKI奥希替尼、我国的阿美替尼和伏美替尼及一代的埃克替尼也是很好的选择。

参考文献

[1] Soria JC, et al. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.

[2] Zhou C, et al. Presented at the IASLC 19th World Conference on Lung Cancer, Toronto, September 23–26 2018.

[3] Mok TSK, et al. Updated overall survival(OS) from extended follow up in ARCHER 1050: a randomized phase Ⅲ study comparing dacomitinib with gefitinib as first-line th1.

erapy for patients(pts) with EGFR mutations.ESMO Asia 2019，abstract LBA19.

[4]吴一龙等. 2020年非手术肺癌首选全身治疗共识.第17届中国肺癌高峰论坛.

夏国豪

教授、主任医师、医学博士

肿瘤学研究生导师（南京医科大学）

江苏省肿瘤医院内科病区主任

江苏省医师协会肿瘤分会委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会内科学组成员

中国老年医学会精准医疗专业委员会委员

中国抗癌协会抗癌药物专业委员会委员

江苏省肿瘤化疗与生物治疗分会肺癌学组成员

江苏省药物临床评价专业委员会委员

国家药监总局新药临床试验审查专家

朱军

江苏省肿瘤医院放射治疗科主任医师

南京医科大学硕士生导师

江苏省核学会放射治疗专委会副主任委员

南京医学会放射肿瘤专委会副主任委员

北京癌症防治学会食管癌专委会常委

江苏省老年医学学会肿瘤分会常委

江苏省抗癌协会肺癌、胃癌、大肠癌专委会委员

发表论文40余篇，其中第一作者10篇，SCI收录16篇

主持及参与省级科研项目多项，省级重大研究项目一项

获省卫生厅新技术引进一等奖一项（第1作者），二等奖一项（第2作者）

韩高华

主任医师，博士，硕士研究生导师

泰州市人民医院肿瘤科副主任

中国抗癌协会支持治疗分会癌性肠梗阻专业组委员

江苏省医学会肿瘤学分会委员、肺癌学组委员

江苏省医学会化疗与生物治疗专业委员青委

江苏省抗癌协会放疗专委会青委

江苏省抗癌协会肿瘤防治联盟食管癌专委会委员

北京癌症防治学会食管癌专委会委员

江苏省免疫学会转化医学分会常委、肿瘤多学科诊疗协作组副组长

中华结直肠癌MDT联盟江苏省分盟泰州分会主任委员

加拿大玛格丽特公主癌症中心访问学者

江苏省“333工程”培养对象

江苏省“六大人才高峰”高层次人才

江苏省高层次卫生人才“六个一工程”拔尖人才

江苏省科教强卫医学创新团队核心成员

张洪明

医学博士，南京医科大学硕导

副主任医师

江苏省医师协会呼吸医师分会第三届委员

江苏省研究型医院学会和肺癌MDT专业委员会委员

盐城市第三人民医院肺结节诊治中心主任

盐城市内科学会青年分会副主任委员

盐城市中西医学会委员

擅长肺结节、肺癌、肺部感染及呼吸科常见病的诊冶

曾在德国癌症中心做高级访问学者

共发表SCI文章12篇，累计影响因子近30分

审批编号

PP-DAC-CHN-0620

到期日：2023-10-25

责任编辑：Shire
排版编辑：Halo

2021年11月27日

刘林夏

江苏省肿瘤医院 | 药剂科

患者经一、二代EGFR TKI治疗后更容易发生T790M突变

2021年11月27日

刘林夏

江苏省肿瘤医院 | 药剂科

对于亚裔患者来说，二代EGFR TKII序贯三代EGFR TKI的模式可能是更好的选择

2021年11月03日

孙恒鑫

聊城市茌平区人民医院 | 放射治疗科

努力学习提高业务水平