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邱玉英教授：突破壁垒寻觅生机——信迪利单抗在临床应用中为晚期肺鳞癌患者带来更好的获益

2021年10月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

晚期晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的驱动基因靶点少，只有极少部分患者能够从靶向治疗中获益，一直以来，含铂双药化疗是晚期肺鳞癌患者有限的治疗选择，然而化疗疗效有限。近年来，PD-1抑制剂的问世改写了驱动基因阴性晚期NSCLC患者的治疗格局。基于Ⅲ期ORIENT-12研究数据，信迪利单抗已获得一线治疗晚期鳞状NSCLC的相关适应证。【肿瘤资讯】特别邀请南京大学医学院附属鼓楼医院邱玉英教授分享信迪利单抗临床应用体会。

邱玉英

主任医师

南京鼓楼医院呼吸与危重症医学科主任医师、医学博士
南京大学、南京医科大学及南京中医药大学副教授、硕士生导师
江苏省医学会呼吸分会哮喘学组委员
江苏省医学会呼吸分会变态反应学组委员
江苏省医学会呼吸康复专委会委员
江苏省医师协会变态反应学组委员
意大利锡耶纳大学医院访问学者
南京市“卫生青年人才”
江苏省“六大高峰人才”
江苏省“科教兴卫工程人才”

晚期肺鳞癌诊疗困境：缺乏明确治疗靶点，总生存时间难以突破1年

邱玉英教授：

非小细胞肺癌主要包括腺癌和鳞癌，鳞癌占比为25%-30%左右。鳞癌患者一般多见于老年男性以及烟龄几十年以上的吸烟患者，而且鳞癌大部分属于中央型，更易侵犯大血管¹。

目前肺癌治疗的原则是首先进行全身评估判断有无转移，无转移患者可以请胸外科会诊；已经出现转移的患者可以选择化疗、放疗、靶向治疗以及免疫治疗等方案。在做任何治疗决定前，必须获得病理报告，特别是肺腺癌患者需要进行基因检测。中国肺腺癌患者EGFR突变率高达50%，对于此类患者，基因检测临床意义巨大，一旦发现有效靶点就可以使用靶向治疗，疗效好，生存时间明显延长，并且毒性较低。

但是对于肺鳞癌患者，其基因突变非常复杂的，缺乏像腺癌一样明确的治疗靶点，对现有靶向药物不敏感²。在免疫治疗应用临床之前，鳞癌主要依靠化疗、放疗，总生存时间难以超过一年，总体预后相对于腺癌要差得多，研究进展缓慢。但是鳞癌具有较高的体细胞突变负荷，可能产生更多的新抗原，这预示着鳞癌对于免疫治疗更加敏感。

独辟蹊径：信迪利单抗联合GP化疗12个月PFS率提高了7倍

邱玉英教授：

免疫治疗已经成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者的一线标准治疗，为患者带来了更好的生存获益。ORIENT-12研究是信迪利单抗继ORIENT-11研究（一线治疗晚期非鳞状NSCLC）取得阳性结果后之后的第二个达到主要研究终点的NSCLC随机、双盲、3期临床研究。

既往晚期肺鳞癌患者的治疗选择十分有限，长期以化疗为主，吉西他滨和铂类(GP)是多年来治疗肺鳞癌的首选化疗方案，但其疗效已处于平台期。ORIENT-12研究旨在探索信迪利单抗联合GP方案用于晚期鳞状NSCLC一线治疗的疗效和安全性。

从研究数据来看，期中分析时，ORIENT-12研究已经达到了主要研究终点——PFS，信迪利单抗+GP组对比单纯GP组的中位PFS分别为5.5个月和4.9个月，疾病进展或死亡风险下降约46%（HR=0.536，P<0.00001），这个结果令人欣喜。随着治疗时间的延长，信迪利单抗联合GP方案的获益更多，相比单纯的GP化疗，信迪利单抗联合GP方案12个月PFS率提高了7倍多，从3.1%提高到了22.3%，并且亚组分析显示无论PD-L1表达水平如何，各亚组患者PFS均有获益。此外，期中分析时，虽然OS尚未达到，但是信迪利单抗联合GP方案已呈现出明显的获益趋势（HR=0.567，P=0.01701），疾病风险降低了43%³。

安全性方面也值得关注，总体来说信迪利单抗联合GP方案安全性可控，耐受性良好，治疗期间3-5级不良事件发生率与安慰剂联合化疗组相似⁴。毫不夸张的说，信迪利单抗在所有的免疫治疗中可以说是副作用最少的一个。

高效低毒：信迪利单抗为肿瘤治疗保驾护航

邱玉英教授：

信迪利单抗分别于2021年2月和6月获批联合化疗一线治疗晚期非鳞癌和鳞癌的适应证，丰富了NSCLC的治疗手段，为患者带来了新的治疗选择。也让我们临床医生在应用信迪利单抗时没有了后顾之忧，可以按照适应证放心用药。

同时信迪利单抗是目前国内获晚期鳞癌和非鳞癌的双适应证中唯一的全人源PD-1单抗，相较于人源化抗体信迪利单抗与抗原结合的能力更强，免疫原性更低，疗效及安全性可能更好。到目前为止，我治疗的患者中应用信迪利单抗还没有出现明显的副作用，包括肝功能损伤、心肌损害、甲减、免疫性肺炎等，说明它的安全性非常好。而其他免疫检查点抑制剂或多或少都出现过免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性心肌炎等等免疫相关不良事件（irAE）。

总体来说，对于一级irAE，应在密切监视下继续接受免疫检查点抑制剂治疗；一旦出现二级以上irAE，可能需要暂停免疫检查点抑制剂治疗，考虑使用糖皮质激素治疗；而三级以上irAE需要使用更大剂量的糖皮质激素或加用其他免疫调节剂；四级irAE不仅需要积极应用大剂量糖皮质激素和其他的免疫调节剂，还须终身停用免疫检查点抑制剂⁵。无论是信迪利单抗还是其它的免疫检查点抑制剂，不良反应都处理原则基本都是一致的。

参考文献

1. Socinski MA, et al, Thatcher N, Current and Emergent Therapy Options for Advanced Squamous-Cell Lung Cancer, Journal of Thoracic Oncology 2018 Feb;13(2):165-183.

2. Liao RG, et al. Lung Cancer Manag. 2012 Dec;1(4):293-300.

3. Zhou CC et al. ORIENT 12 2020ESMO LBA56.

4. Zhou C, et al. J Thorac Oncol. 2021 May 25:S1556-0864(21)02128-6.

5. 2021 CSCO 免疫检查点抑制剂临床应用指南.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-小编

2022年04月27日

邵宜

天津医科大学总医院 | 肿瘤内科

信迪利单抗+GP组对比单纯GP组的中位PFS分别为5.5个月和4.9个月

2022年02月02日

姜香玉

丹东市第一医院 | 放疗科

是信迪利单抗还是其它的免疫检查点抑制剂，不良反应都处理原则基本都是一致的

2022年02月02日

姜香玉

丹东市第一医院 | 放疗科

是信迪利单抗还是其它的免疫检查点抑制剂，不良反应都处理原则基本都是一致的。

邱玉英教授：突破壁垒 寻觅生机——信迪利单抗在临床应用中为晚期肺鳞癌患者带来更好的获益

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