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【美乐无限一触即发】基于国人数据，阿美替尼书写EGFR突变晚期NSCLC治疗新篇章

2021年10月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）显著改善EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存。作为国产原研第三代EGFR TKI，阿美替尼一线治疗的疗效与安全性均表现优异。在近期公布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2021》中，阿美替尼被推荐用于一线治疗Ⅳ期EGFR敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者（Ⅱ级推荐）以及耐药后广泛进展T790M阳性患者（由Ⅱ级推荐提升至Ⅰ级推荐）。【肿瘤资讯】近期特别采访到山东省肿瘤医院孙玉萍教授、临沂市肿瘤医院石建华教授和浙江省台州医院吕冬青教授，畅谈阿美替尼治疗EGFR敏感突变NSCLC的优势及其未来探索方向。

孙玉萍

二级主任医师、教授山东大学博士研究生导师

山东省肿瘤医院1期临床研究中心主任中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
山东省医学会精准医学分会候任主任委员
山东省抗癌协会肺癌分会候任主任委员
山东省免疫与医药生物技术学会转化医学分会主任委员
山东省医学会肿瘤学分会副主任委员
山东省医师学会肿瘤科医师分会副主任委员
享受国务院特殊津贴专家
山东省有突出贡献中青年专家

点击观看孙玉萍教授访谈视频

石建华

主任医师教授

临沂市肿瘤医院内二科主任、I期病房主任
国家药物临床试验机构办公室主任
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主委
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO小细胞肺癌专家委员会委员
CSCO脑转移癌专家委员会委员
CSCO肝癌专家委员会委员
CSCO胃癌专家委员会委员
CSCO头颈癌专家委员会委员
CSCO患者教育专家委员会委员
中国医师协会肿瘤医师分会委员
山东省疼痛医学会肿瘤化疗专业青年委员会主委
山东省抗癌协会姑息治疗分会副主委
山东省医药生物技术学会精准医疗专业委员会副主委
山东省医院协会肿瘤临床研究专业委员会副主委
山东省抗癌协会肺癌分会常委
山东省医师协会肿瘤科医师分会常委
临沂市抗癌协会化疗专业委员会主任委员

点击石建华教授访谈视频

吕冬青

主任医师教授

浙江省恩泽医疗中心集团恩泽医院路桥医院科主任主任医师

温州医科大学教授硕士生导师

浙江省预防医学会肺癌预防与控制专委会副主任委员

浙江省医学会呼吸分会委员

台州市抗癌协会会长

台州市医学会呼吸分会主任委员

台州医院国家1期药物临床试验中心主任

中国中医药教育协会肺部肿瘤专业委员会委员

浙江省医学会呼吸分会肺癌学组委员

浙江省呼吸内镜联盟常委

浙江省转化医学会精准医学分会委员

浙江省肺癌诊治技术中心专委会委员

台州市医学会结核病学副主任委员

主要专长于肺癌的诊治

点击吕冬青教授访谈视频

EGFR TKI“三代同堂”，阿美替尼书写华章

孙玉萍教授：近20年来，随着第一代、第二代和第三代EGFR TKI上市，EGFR突变晚期NSCLC患者获得了更长的生存时间、更长的疾病控制时间以及更佳的生活质量。EGFR TKI已经成为EGFR突变患者的治疗首选，精准治疗理念亦深入人心。在EGFR TKI呈现“三代同堂”的盛况下，相比第一代EGFR TKI，第三代EGFR TKI奥希替尼带来了更长的总生存期（OS）和更长的无进展生存期（PFS）。但奥希替尼的临床试验中纳入中国患者比例较低，且中国患者的获益有限，临床需要针对更多中国患者的三代EGFR TKI治疗的数据。阿美替尼等国产第三代EGFR TKI的上市，有望解决这一问题，为中国患者提供重要治疗选择。

石建华教授：第一代EGFR TKI已应用多年，其在治疗1年左右便会发生耐药而且第一代药物不易透过血脑屏障，很多患者出现颅脑转移。第二代药物疗效稍好，但副作用很大。第三代药物，如阿美替尼、奥希替尼，不仅带来了更长的PFS，而且具有更好的脑转移疗效，治疗期间出现新发脑转移或颅脑病灶进展患者更少。因此，临床实践中EGFR突变伴脑转移患者应当一线首选第三代EGFR TKI进行治疗。阿美替尼作为国内自主研发的首个第三代EGFR TKI，从Ⅰ期到Ⅲ期临床试验，数据非常全面，且入组的都是中国患者。本中心非常荣幸地参与了阿美替尼的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验，数据显示，阿美替尼不仅疗效喜人，同时副作用很小，在临床中的应用前景可期。

阿美替尼缔造一线治疗新突破，获CSCO指南权威推荐

孙玉萍教授：靶向药物不可避免地会发生耐药，第一代和第二代EGFR TKI一般在1年左右会发生耐药，其中约50%的患者出现T790M耐药突变，第三代EGFR TKI阿美替尼可有效克服T790M耐药突变。阿美替尼目前作为EGFR TKI治疗进展后T790M突变阳性患者的Ⅰ级推荐写入CSCO指南，且在其上市后被快速纳入国家医保药品目录，提高了此类患者的药物可及性。同时，基于Ⅲ期AENEAS研究，阿美替尼获得CSCO指南的Ⅱ级推荐，用于EGFR敏感突变NSCLC患者的一线治疗。

AENEAS研究头对头比较了阿美替尼和吉非替尼的疗效和安全性，结果显示，阿美替尼一线治疗EGFR敏感突变NSCLC的中位PFS达到19.3个月，较吉非替尼延长9.4个月，疾病进展或死亡风险降低近54%（HR=0.463, 95%CI: 0.359～0.596, P＜0.0001）；而且在所有亚组人群中，阿美替尼相比吉非替尼均带来显著的PFS获益，尤其是脑转移亚组患者，疾病进展或死亡风险降低62%（HR=0.38）。阿美替尼总体耐受性良好，未发现新的安全性信号，且阿美替尼相关的皮疹和腹泻发生率较低，≥3级以上皮疹和腹泻发生率分别仅为0%和1.4%。

吕冬青教授：众所周知，FLAURA研究中奥希替尼的中位PFS为18.9个月，虽然阿美替尼与奥希替尼未进行头对头比较，但从疗效数据来看，二者非常接近。特别值得一提的是，EGFR突变患者容易发生脑转移。既往研究数据显示，第一代和第二代EGFR TKI对脑转移的疗效相对较差，而第三代EGFR TKI脑转移疗效更优。AENEAS研究亚组分析结果显示，针对基线具有脑转移的患者，阿美替尼作为一线治疗，相比吉非替尼降低脑转移疾病进展或死亡风险达62%，提示阿美替尼优异的脑转移疗效。本中心非常荣幸参与了阿美替尼二线治疗的APOLLO研究和一线治疗的AENEAS研究，从单中心的数据中观察到，阿美替尼确实疗效优异，同时副作用可控。期待阿美替尼一线治疗适应证能够早日获批，为广大患者提供新的治疗选择。

石建华教授：基于AENEAS研究结果，2021年4月9日，阿美替尼片一线治疗EGFR敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的适应证被CDE纳入突破性疗法，同时纳入优先审评，预计今年第四季度获批。目前多项相关大型临床研究正在开展中，期待阿美替尼在NSCLC治疗领域取得更多的成果，使临床患者得到更多的获益。

在中国为中国，阿美替尼临床数据更具指导意义

石建华教授：基于本中心参与的阿美替尼相关的两项临床试验（APOLLO和AENEAS研究）的经历可见，阿美替尼确实能够为患者带来很好的获益，为临床治疗带来信心。第一代和第二代药物在用药1年左右后便可能发生耐药，虽然有50%的患者出现T790M突变后可以接受第三代EGFR TKI治疗，但如果患者没有发生T790M突变，则将失去接受第三代药物治疗的机会。而如果在一线便使用第三代药物，患者则不会有遗憾，尤其是当第三代药物进入临床后，确实发现第三代药物具有更好的疗效，副作用更小，同时具有更好的脑转移疗效，患者的总体生存时间更长。对于阿美替尼而言，AENEAS研究是目前唯一入组患者全部为中国人群的三代EGFR TKI的一线注册研究，入排标准更符合中国的临床现状，其数据可更好地指导中国患者的临床用药。关注当下，好药要及早的使用，非常期待阿美替尼能够尽早进入一线，为广大患者带来更多的获益，让患者获得更长，获得更好。

吕冬青教授：AENEAS研究中阿美替尼取得了非常好的疗效数据，中位PFS达到19.3个月。FLAURA研究中纳入的主要是西方人群，从OS亚组分析结果中观察到，在21 L858R突变和亚裔人群亚组中，奥希替尼并未带来OS的获益。相较之下，阿美替尼的临床试验数据全部来自于国内患者，更接近临床实践，对临床的指导意义更大。

阿美替尼联合治疗探索，诸多惊喜备受期待

孙玉萍教授：EGFR TKI联合治疗是当前探索的重点。阿美替尼高效而低毒，其在联合治疗中可能有更广阔的空间，我们希望阿美替尼与抗血管生成治疗、化疗，以及其它靶向药物联合，能够带来更大的惊喜。另一方面，精准治疗的前提是精准的检测，因此在EGFR突变晚期NSCLC的整个过程当中，需要考虑动态的检测，根据检测结果进行精准治疗。

吕冬青教授：延长患者生存时间、延迟耐药发生是目前临床治疗的奋斗目标。联合治疗，如阿美替尼与传统化疗、抗血管生成治疗药物等进行联合可能为临床患者带来获益。但并非所有患者都适合进行联合治疗，目前临床实践中亦在探讨根据患者肿瘤负荷、是否合并脑转移或肝转移，以及是否合并共突变基因等因素选择不同治疗模式的可行性。

石建华教授：除了晚期患者，对于有EGFR突变的不可切除局部晚期患者，可以考虑在同步放化疗后给予阿美替尼进行维持治疗，山东省肿瘤医院于金明院士正在牵头开展相关的Ⅲ期临床试验，本中心也有幸参与其中。另外对于可手术的EGFR敏感突变患者，术后可以考虑阿美替尼辅助治疗，吉林省肿瘤医院程颖教授也在牵头开展相关的Ⅲ期临床试验，本中心同样参与其中，目前已经有患者入组，初步结果令人欣喜。

综上所述，国产第三代EGFR TKI阿美替尼疗效优异，安全性佳，为EGFR突变阳性晚期NSCLC，特别是EGFR突变伴脑转移患者，带来一线治疗新选择。目前阿美替尼在放化疗后维持治疗、术后辅助治疗等临床试验中取得了可喜的初步结果，联合抗血管生成治疗、化疗、靶向治疗等多项临床研究亦在持续进行，期待这些研究结果为临床治疗带来更多的选择，进一步提高临床患者的生存获益。

责任编辑：Moon
排版编辑：Phoebe

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2022年02月01日

陈俊梅

晋中市第一人民医院 | 呼吸内科

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