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蒋海萍教授：鳞状非小细胞肺癌进展新梳理，信迪利单抗安全有效书写新篇章

2021年10月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

腺癌与鳞癌是非小细胞肺癌中两种常见类型，但囿于肺鳞癌自身基因突变更为复杂，相关研究进展速度缓慢，临床上可选择的治疗方案仍然未能有效满足巨大的治疗需求。【肿瘤资讯】特别邀请到浙江大学医学院附属第一医院蒋海萍教授，就近年来鳞状非小细胞肺癌的最新进展进行梳理，以期为肺腺癌的治疗决策提供帮助。

蒋海萍

副主任医师

2008年毕业于浙江大学医学院，获医学肿瘤学博士学位，同年就职于浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科并工作至今。
研究方向：胃肠道肿瘤等肿瘤内科疾病的诊治及基础研究。
医疗成果：主持浙江省科技厅、浙江省医药卫生项目等课题多项，以第一发表SCI论文多篇。

鳞状非小细胞肺癌治疗新进展梳理，PD-1单抗整体疗效优秀

蒋海萍教授：

近年来，越来越多的药物获批鳞状非小细胞肺癌适应证，对于肺鳞癌患者而言带来了更多的治疗希望，在此对相关新进展进行梳理。

（1）KEYNOTE 010研究：其探索了PD-L1阳性（TPS≥1%）晚期非小细胞肺癌患者中免疫单药治疗疗效，结果显示，针对PD-L1阳性（TPS≥50%）者，应用免疫单药帕博利珠单抗治疗无进展生存期（PFS）更优。2014年获批应用于PD-L1阳性（TPS≥50%）晚期非小细胞肺癌的二线治疗。鳞癌与非鳞癌患者相似，经免疫治疗后能显著延长生存，但获益有限，客观缓解率（ORR）均≤20%。

（2）IMpower 131研究证实PD-L1单抗阿替利珠单抗联合含铂化疗一线治疗可显著改善晚期鳞状非小细胞肺癌的PFS。该研究纳入1021例Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌患者，患者检测了PD-L1表达水平，但无论肿瘤PD-L1表达水平如何均纳入研究。与单独接受化疗的患者相比，29%的联合治疗患者（无论PD-L1表达状态）疾病恶化或死亡风险降低。

（3）KEYNOTE 407研究：其对比PD-1单抗帕博利珠单抗+化疗与安慰剂+化疗方案的疗效，试验组的中位PFS与总生存（OS）均显著得到延长。该试验在鳞状非小细胞肺癌中国人群扩展队列数据与国际研究一致，甚至疗效数据比总研究的更好。

（4）RATIONALE 307研究：该研究结果证明国产PD-1单抗替雷利珠单抗+紫杉醇/白蛋白紫杉醇相比单纯化疗能显著延长PFS并大幅度降低进展风险，且无论PD-L1表达如何，均能显著改善患者生存。

（5）Camel-sq研究证实PD-1单抗卡瑞利珠+卡铂+紫杉醇方案也取得了类似的结果。

（6）在ORIENT-12研究中，研究创新性的使用PD-1单抗信迪利单抗联合GP化疗方案（吉西他滨+铂类），也获得了不错的结果，给临床提供了多样的选择。通过上述一系列研究可以看出，在鳞状非小细胞肺癌中PD-1单抗联合化疗均能带来阳性结果，为患者带来了更多的治疗选择。

腺癌、鳞癌各不同，肺鳞癌治疗需求亟待满足

蒋海萍教授：

在非小细胞肺癌中，腺癌和鳞癌是两种较为常见的病理类型，两者的疾病特征存在明显不同。肺鳞癌的基因突变十分复杂，其缺乏像肺腺癌一样明确的治疗靶点。同时肺鳞癌具有较高的体细胞突变负荷，可能产生更多的新抗原，换言之即PD-1单抗对其治疗可能会更好。而相对于肺腺癌，有关肺鳞癌的研究进展速度较慢，尽管近两年有关肺鳞癌在PD-1单抗上有所发展，但整体而言临床上可以使用的治疗方案仍然较少。

PFS、OS双获益，ORIENT-12研究带来肺鳞癌治疗新前景

蒋海萍教授：

ORIENT-12研究是信迪利单抗联合吉西他滨和铂类一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的双盲、随机、对照临床研究。该研究取得了非常好的疗效，降低疾病风险46%，可显著改善晚期鳞状非小细胞肺癌的PFS，且随治疗时间延长获益更显著（12个月改善PFS率是对照组的7倍多）；并且该联合方案还显著延长了OS，死亡风险下降了43%。

按TPS分层PD-L1各亚组的PFS，信迪利单抗联合化疗均有获益。在安全性上，信迪利单抗也表现出色，在治疗过程中停药率非常低。试验组与对照组在停药率上分别为14.5% vs. 16.3%，3~5级停药率为10.6% vs. 14.6%，即试验组并没有显著增加免疫相关不良反应的发生率。整体而言，信迪利单抗联合化疗耐受性良好。

责任编辑：Shire
排版编辑：Chery

2022年03月25日

张继东

单县中心医院 | 心胸外科

书写新篇章！坚持坚持再坚持！

2022年03月23日

张继东

单县中心医院 | 心胸外科

感谢努力的自己！

2022年03月21日

张继东

单县中心医院 | 心胸外科

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