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常建华教授：肺癌罕见突变靶向门诊提升整体诊疗水平，普拉替尼为RET融合阳性晚期NSCLC患者带来福音

2021年10月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，越来越多的肺癌罕见靶点被发现，包括ROS1融合基因、RET融合基因、BRAF突变、NTRK融合基因等。既往缺乏针对肺癌罕见突变的靶向治疗药物，这部分患者往往求医无门。随着精准医学的发展，罕见突变肺癌的诊疗方法不断提升。2021年3月，选择性RET抑制剂普拉替尼在国内上市，为RET融合阳性NSCLC患者带来了更精准的治疗选择。

肺癌罕见突变日益受到临床重视，全国多家医院陆续开设肺癌罕见突变靶向门诊，进一步提高了罕见突变肺癌诊疗的可及性。肺癌罕见突变靶向门诊的开设对我国肺癌诊疗带来了哪些影响？门诊如何对RET等罕见突变肺癌患者进行全程管理？【肿瘤资讯】就相关问题对中国医学科学院肿瘤医院深圳医院常建华教授进行专访。

常建华

主任医师，医学博士，研究生导师

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院肿瘤内科副主任
中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专委会副主任委员
中国医药教育协会肿瘤化学治疗专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会常务委员
中国临床肿瘤学会临床研究专委会常务委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专委会常务委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常务委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会委员
上海市抗癌协会分子靶向及免疫治疗专委会副主任委员

建立专业渠道，改善罕见突变肺癌诊疗现状，是肺癌罕见突变靶向门诊设立的初衷

常建华教授：在NSCLC中，除了EGFR、ALK突变这种常见突变，还有一些驱动基因的发生率比较低，一般在2%以下，属于罕见突变。我国肺癌的发病率非常高，其中占比80%左右的腺癌的基因突变率很高，常见突变和罕见突变总的发生率可能超过70%。随着检测技术的发展和药物研发的进步，针对这些少见或者罕见靶点突变的药物也逐渐上市。但是部分医生和大多数患者对肺癌罕见突变不了解，亟需建立一个认知和诊治疾病的渠道，这就是设立肺癌罕见突变靶向门诊的初衷。

中国抗癌协会肺癌专业委员会率先在全国设立了200家肺癌罕见突变靶向门诊，在院领导的大力支持下我院成为第一批挂牌单位。门诊启动近半年来，我已经接待了几十例罕见突变肺癌患者。肺癌罕见突变靶向门诊的设立为患者带来了极大的便利，同时也为专业委员会对罕见突变肺癌的研究以及进一步的临床实践提供了很好的途径。

重视包括罕见靶点在内的基因检测，为肺癌精准治疗奠定基础

常建华教授：RET基因突变存在不同的融合伴侣，NSCLC中最常见的是KIF5B和CCDC6。荧光原位杂交（FISH）是RET融合检测金标准，但是对病理医生的技术要求较高，且FISH无法提供特殊RET融合伴侣的信息。在临床研究中，通常会采用FISH来验证是否为RET融合阳性。相对来说，二代测序技术（NGS）在临床应用得越来越多，其对RET融合阳性的检出率也较以前大大提高，而且NGS可以检测出特殊的RET融合伴侣。

RET融合多见于年轻、不吸烟、肺腺癌患者，与EGFR突变人群相似。由于获取的标本量有限，我们一般会建议晚期肺癌患者进行肺癌九大基因检测，这样既可以节约时间，又可以节约标本量。如果患者此前检测EGFR、ALK、ROS1突变为阴性，那么推荐进行RET等罕见突变靶点检测。如果患者在治疗前没有进行基因检测，建议在后续的治疗过程中补做检测。在目前国内已经有了针对RET融合的药物上市的情况下，进行包括罕见靶点在内的基因检测尤为重要。

选择性RET抑制剂普拉替尼在国内上市，为中国RET融合阳性NSCLC患者带来更优选择

常建华教授：既往RET融合阳性晚期NSCLC患者的一线标准治疗为化疗，而化疗的有效率非常有限。二线治疗药物有多激酶抑制剂，但是其疗效并不是特别令人满意，且毒副作用较大，不良反应包括出血、高血压等，患者难以耐受，不能长期坚持用药。

普拉替尼是国内首个获批的选择性RET抑制剂，其获批是基于ARROW研究结果。该研究中国患者疗效数据显示，既往接受过铂类化疗的患者的客观缓解率(ORR) 为66.7%，未接受过系统性治疗的患者的ORR为80%。且普拉替尼耐受良好，在中国患者中整体安全可控。2021年3月，中国国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批附条件批准普拉替尼作为国家一类新药上市申请，为RET融合阳性晚期NSCLC患者带来非常大的福音。

此外，ARROW研究显示普拉替尼透过血脑屏障的能力非常好，对于颅内转移灶控制很有效。目前普拉替尼在国内获批用于RET融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的二线治疗，希望其能尽早获批一线治疗适应证，因为ARROW研究显示普拉替尼用得越早，有效率和生存获益越高。

肺癌罕见突变靶向门诊为患者提供个体化的治疗方案，进行全程管理

常建华教授：在临床医生参加肺癌罕见突变靶向门诊之前，都会接受针对RET等罕见突变肺癌诊疗的规范化培训，包括诊断送检和后续治疗等。经过培训获得门诊资质的医生会给患者提供正确的导向，根据基因检测结果、患者身体状况为患者制定个体化的治疗方案，并告知患者药物的不良反应，对患者进行全程管理。罕见突变靶向门诊给患者带来便利的同时，对于医生业务的提高也有一定帮助。

肺癌罕见突变靶向门诊极大地方便了患者，期待未来进一步发展壮大

常建华教授：在中国医学科学院肿瘤医院深圳医院成立之前，很多深圳的患者通常会去广州、上海和北京就诊。四年前，这一专科医院的开业给整个深圳地区和大湾区都带来很大的影响。今年深圳医院肺癌罕见突变靶向门诊启动后，给罕见突变肺癌患者带来了非常好的就诊体验。

2020年，普拉替尼获美国国家药品监督管理局（FDA）批准上市后，迅速通过先行先试引入落地海南博鳌乐城。我印象最深的是一位在多线治疗以后出现脊椎转移导致截瘫的患者，该患者在海南获得普拉替尼治疗后，病情得到了很好的缓解，但是由于出行不便，每次取药都要克服重重困难远赴海南。普拉替尼在国内上市之后，患者无需再到海南取药，只需要到肺癌罕见突变靶向门诊就诊，检查、取药都非常方便。对于患者和家属来说，这是实质性的帮助。对于我们医生来说，也获得了很大的满足感和成就感。期待未来肺癌罕见突变靶向门诊进一步发展壮大，惠及更多的患者。

责任编辑：Shire
排版编辑：Alissa