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姚文秀教授:精准治疗显著改善晚期肺癌患者预后,BRAF V600E、KRAS靶点终迎治疗突破

2021年10月15日
整理:肿瘤资讯

2021年10月8日~10日,2021中华肿瘤大会暨2021POST-ASCO信息交流会盛大举行。会议上,四川省肿瘤医院姚文秀教授做了题为《BRAF、KRAS、mTOR通路靶向治疗药物梳理及进展》的精彩报告。会后,【肿瘤资讯】特邀姚文秀教授进行专访,分享晚期非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗进展和针对mTOR、BRAF、KRAS等靶点的治疗突破。

               
姚文秀
肿瘤学博士、硕士生导师、主任医师

四川省肿瘤医院肿瘤内科
肿瘤内科中心副主任兼胸部肿瘤科主任
中华医学生物免疫学会肿瘤分会副主任委员
四川省免疫学会肿瘤免疫分会副主任委员
四川抗癌协会靶向治疗专业委会副主任委员
四川省抗癌协会化疗专委会委员
四川省流行病学专业委员会委员
四川省卫生厅学术技术带头人
中华医学生物免疫学会常务理事
中国生物医学工程学会肿瘤分子靶向治疗专业委员会委员
四川省肿瘤医院癌痛治疗首席专家、癌痛MDT负责人

靶向治疗热度不减,精准治疗为驱动基因阳性晚期患者带来确切生存获益

姚文秀教授:靶向治疗是最近10多年来肿瘤治疗的热点问题。既往晚期NSCLC患者患者化疗后的生存期仅为1年左右。NSCLC中常见基因异常包括EGFR突变,ALK融合,ROS1融合等,携带此类异常基因的患者使用靶向治疗后生存率具有明显提高。特别是ALK融合,携带ALK融合的晚期NSCLC患者靶向治疗后的中位生存时间可以超过5年,已经达到了慢病管理的程度,可以和糖尿病、高血压相提并论。这次我讲课的内容主要涉及3个通路,BRAF,KRAS和mTOR。既往这3个通路没有太多药物,最近两三年针对这些靶点的药物相继出现,并且已经经过临床验证取得了一定的疗效,可以为患者带来更多生存获益,也为临床医生带来了更多治疗选择。

mTOR突变是肿瘤驱动因素,mTOR抑制剂在肺癌中尚不成熟

姚文秀教授:mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,和细胞的代谢生长有关,是PI3K/AKT/mTOR信号通路上的信号分子。mTOR突变会引起细胞异常增生和代谢,导致恶性肿瘤的发生发展。目前可用的mTOR抑制剂包括西罗莫司和依维莫司,还有其他很多药物正在进行临床研究。依维莫司是mTOR抑制剂中一个非常经典的代表性药物,目前获批的适应证主要是晚期肾癌的二线治疗,以及不可手术切除的分化级别较高的胃肠、胰腺和肺的神经内分泌肿瘤。但是依维莫司无论是单用还是联合治疗,在肺癌中疗效都不很理想。

达拉非尼联合曲美替尼为BRAF V600E突变NSCLC患者带来有效疗法,KRAS突变肺癌首迎靶向治疗

姚文秀教授:既往BRAF突变没有有效治疗药物。自从BRAF抑制剂达拉非尼,维莫非尼和MEK抑制剂曲美替尼问世以后,BRAF V600E突变患者迎来了有效靶向治疗。特别是采用D+T模式,也就是达拉非尼联合曲美替尼,在BFAR V600E突变NSCLC患者中取得了良好疗效,显著优于其他单靶治疗、化疗或者免疫治疗,因此目前在NCCN指南里把D+T作为优先治疗推荐。由于两个药物在我国还没有获批NSCLC适应证,所以在我们国家肺癌指南中是作为三级推荐而应用。BRAF抑制剂无论是联合治疗还是单药治疗,最终都会出现耐药问题,耐药后的治疗依旧是临床上的难点和困境。既往KRAS突变NSCLC患者同样无药可用,2021年Sotorasib和Adagrasib两个KRAS抑制剂相继出现,2期临床研究结果证实了其疗效,因此这两个药物获得了美国食品药品监督管理局(FDA)突破性药物资格,Sotorasib也获得了中国国家药品监督管理局(NMPA)突破性疗法认定,改变了既往无药可用的状态。

责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-Gao

                    

评论
2022年01月26日
戴红
首都医科大学附属北京朝阳医院 | 肿瘤科
达拉非尼联合曲美替尼,在BFAR V600E突变NSCLC患者中取得了良好疗效,显著优于其他单靶治疗、化疗或者免疫治疗,因此目前在NCCN指南里把D+T作为优先治疗推荐。