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【专家访谈】韩为东教授:CAR-T细胞治疗的过去、现在和未来|第八届中法血液学高峰论坛

2021年10月17日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

10月8-10日,第八届中法血液学高峰论坛在武汉隆重开幕。本次大会由中国医师协会、中国医师协会血液科医师分会主办,由华中科技大学附属协和医院血液病研究所、北京大学血液病研究所、法国骨髓移植和细胞治疗协会、巴黎圣安东尼医院承办。论坛聚集国内外知名学者,深入讨论细胞治疗、移植免疫等时代热点问题,充分展现了中法在血液领域的科学水准与创新成果。会议期间,【肿瘤资讯】特邀解放军总医院韩为东教授就新兴免疫治疗利器——嵌合抗原受体T 细胞疗法(CAR-T)的研发、应用、发展进行全面解读。

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韩为东  教授
临床医学博士 临床肿瘤学博士研究生导师

 国家百千万人才

首都科技创新领军人才

 国务院政府特贴专家 原总后勤部科技新星

解放军总医院生物治疗科主任

主要从事肿瘤治疗抵抗机制与肿瘤免疫治疗的临床研究

先后承担科技部重大专项1项,973课题2项、863项目3项、国家自然基金重大项目1项,重点项目2项,面上项目7项,北京市生物技术前沿项目1项,获得企业投资3项,4项临床治疗技术企业转让。国家发明专利20余项

主编专著3部。以第一作者或通讯作者在JCO、Cell Res、 Blood、Nature Cancer,CCR、NAR、JNCI、Nat.Comm.、JHO、Leukemia等学术期刊发表SCI论文170余篇,累计影响因子1 100余分

参与获得省部级二等奖以上4项

2015年成立了中国研究型医院生物治疗学专业委员会(二级学会),并担任首届主任委员


如日方升:CAR-T细胞治疗的应用与发展 

韩为东教授:CAR-T的应用与发展是大家共同关注的问题。CAR-T的治疗理念早期就被提出,2012年前后其在血液学领域获得了突破性的进展。CAR-T从个体治疗成功的个案发展到进一步的临床应用,在初期几位患者的治疗中,我们看到其具有非常强大的治疗作用;之后,CAR-T在血液系统恶性肿瘤领域开展治疗,尤其针对儿童、青少年的B细胞性急性淋巴细胞白血病和成人非霍奇金淋巴瘤。以上两类疾病可以说是CAR-T治疗的一个前沿领地。对于这两类疾病的治疗,我们获得了一个巨大、甚至史无前例的突破。

为何说“史无前例”呢?尽管目前有很多其它新药不断的研发与应用,但也有很多研究进行了比较以辅助医生进行选择。多项研究均验证了CAR-T治疗的有效性,所以评价其在B细胞性恶性肿瘤治疗上实为一个重大突破,代表性的疾病包括儿童和青少年B淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤以及多发性骨髓瘤等。我们从临床研究角度或者纵观目前批准上市的CAR-T产品,CAR-T治疗都是在传统治疗失败后应用。在上述三种疾病中,CAR-T均带来了很大的疗效突破。因此,全球范围内也陆续批准了针对这三类疾病的CAR-T应用。目前,针对不同病种的CAR-T细胞治疗亦向“商品化”推动,我们既往认为细胞治疗更多的是“技术”,现在已变成了基于技术的一种“商品”或者“药品”。作为治疗药品,CAR-T在有所需求的患者中应用的范围与广度将会超越我们目前的预期,将有更多的患者能接受这样的治疗,获得更好的疗效。

脚踏实地:CAR-T研发疗效与安全的把控

韩为东教授:国际上目前已经有几款CAR-T产品上市,国内近期亦批准了CAR-T产品的上市。对于CAR-T产品的应用,医生、患者的期望值都非常高。目前的CAR-T产品能否满足患者的需求,能否使患者回归正常的生活,减轻疾病带来的折磨呢?这是一个需要思考的问题。如今国内仅批准了CAR-T在两类血液肿瘤的应用,还有更多的疾病需要我们去探索,这就涉及CAR-T研发的问题。如何开展CAR-T产品的研究,如何在发展新产品的过程中做得“更好、更高效“?首先,我认为“好”有两方面的概念:一是CAR-T产品的疗效好,二是研发过程更加高效。回顾CAR-T作为细胞类药物在国内的研究周期是比较短的,超越了既往多数类似药物。除一些应急性的药物研发,CAR-T在研发和批准上市的周期方面实现了超越,这是非常高效的。从研究者的角度,CAR-T研发的每个环节非常重要。首先是评价CAR-T靶点,我们所用的靶点到底能产生多大的效能。此外,CAR-T的整个研究过程应当清晰、可“溯源”,不仅仅需要良好的开始,更要有一个清晰的过程,才有可能获得一个能够接受考验的产品。

万众睢睢:CAR-T的临床应用前移与治疗普及

韩为东教授:细胞作为一类药物上市,这是前所未有的突破,如同打开了一扇门,激励更多的研究人员、临床医生开始重新思考细胞能不能成药以及成药后如何应用得更好的问题。

临床上的患者通常是遵循指南的前提下通过可及药物进行规范的治疗,但对于治疗失败的患者,该怎么办呢?新药的临床研究都是从末线治疗开始尝试,患者在无药可用或末期的状态下才去考虑进入临床研究。目前国内外都在开展新药治疗适应证前移的研究,希望能逐渐将适应证前移。CAR-T细胞治疗作为产品或者作为研究手段,能够往前延伸到什么阶段呢?比如,一线治疗失败后就开始用这种细胞治疗?或者造血干细胞移植失败或者不能做造血干细胞移植时就可以做细胞治疗?上述问题目前都在探索之中。从目前有限的数据来看,在患者原本预备接受移植的时间点进行CAR-T治疗,带来的疗效获益可能不差于进行自体造血干细胞移植治疗的患者,但CAR-T是否更优于移植目前尚无结论。总之,期待在未来的3~5年内我们能陆续看到相关的研究结果,比如CAR-T与移植强强联合或者CAR-T前线应用,是否会取得更好的疗效,这都是未来临床探索的主要方向。

责任编辑:Amiee
排版编辑:Daisy

                   

评论
2021年10月18日
万军鸽
叶县人民医院 | 血液肿瘤科
CAR-T细胞治疗的过去、现在和未来
2021年10月18日
徐金马
良医汇互联网医院 | 肿瘤科
好好学习天天向上加油加油加油
2021年10月18日
徐金马
良医汇互联网医院 | 肿瘤科
感谢分享,受益良多!