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美例说实战分享 45 | 一例老年高危初诊多发性骨髓瘤患者获MRD持续阴性的诊治经过1

2021年09月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于年龄＜65岁和体能状况均适合移植的初诊多发性骨髓瘤（MM）患者，建议首先采用诱导治疗+移植，移植后是否进行巩固治疗尚存在争议，为进一步抑制MRD、延长缓解持续时间与无进展生存（PFS）和总生存（OS），可进行时间较长、强度较弱的维持治疗。本例患者为老年高危初诊MM患者，诱导联合自体造血干细胞移植后进行伊沙佐米维持治疗，获得骨髓MRD持续阴性，且安全性良好。

孙文萱

主治医师、硕士研究生

北京大学国际医院血液科主治医师
毕业于协和医学院血液病医院及血液学研究所
毕业后就职于北京大学国际医院

临床资料

基本情况

患者刘某某，女， 67岁，2018年8月因“胸痛4月”为主诉入院。既往青光眼、甲状腺功能减退症病史。

初诊资料及治疗情况

WBC 2.30×10^⁹/L，HGB 112g/L，PLT 138×10^⁹/L。

生化：β2MG：4.7mg/L；ALB 、Cr 、Ca、LDH正常；TnT、TnI、pro-NT-BNP正常。

血免疫固定电泳：IgGλ（+）；尿免疫固定电泳：λ （+）

血M蛋白定量：7.4g/L

IgG： 13.14g/L

血清游离轻链定量： λ 轻链 2177.8mg/L，κ/ λ比值 0.003

颈椎+腰椎+骨盆MRI:1.多发椎体及附件、双侧髂骨、髋臼及股骨颈弥漫骨质破坏。

骨髓形态：原幼稚浆细胞占50%。

骨髓流式：可见30.73%浆细胞，其中胞浆轻链 λ限制性表达，CD38+CD138+CD19-CD56-CD20-恶性浆细胞占浆细胞比例99.63%

骨髓活检：免疫组化：PAX-5（极少量细胞+）；CD38（大部分细胞+）；CD138（大部分细胞+）；κ/λ（见限制性表达）；Ki-67（约60%+）；MPO（部分+）；CD79a(个别细胞+)。结论：不除外浆细胞瘤可能。

FISH：17p-(+) 、1q21(+)、13q14(+)、 t(11;14) (+)。t(14;20)、t(14;16)、t(4;14)、t(14;20)均阴性。

诊断：1.多发性骨髓瘤IgGλ型（DS：IIIA； ISS：II； R-ISS：II；mSMART：高危。IMWG：高危）。2.青光眼 3.甲状腺功能减退症。

治疗方案制定

方案选择原因：67岁，老年女性。无严重基础疾病。ECOG 0分。遗传学高危：双打击。另外，患者对治疗效果要求高，依从性好，自我管理能力强。

诱导及巩固治疗方案：RVD方案。

治疗过程：RVD×4疗程+VD方案1疗程；CR后自体造血干细胞动员；RVD方案2疗程；自体造血干细胞回输；BD方案1疗程。自体造血干细胞动员：1.48g环磷酰胺 2日动员方案，采集MNC：5.92*10^^8/Kg，CD34+：8.34*10^⁶/Kg。回输MNC 4.52E+8/kg，CD34+ 3.46+6/kg。

维持治疗选择：伊沙佐米单药维持。

疗效评价

M蛋白相关：血M蛋白阴性；免疫固定电泳阴性；尿蛋白电泳阴性；血尿游离轻链定量均正常。

骨髓流式MRD：持续阴性，维持治疗期间每3个月复查1次。

移植1个月后：FISH：17p-(-) ；1q21(-)；13q14(-)；t(11;14) (-)。

诱导治疗期间不良反应：

血液学毒性：无

4疗程VRD期间WBC水平变化

4疗程VRD期间血小板变化水平

外周神经毒性：无。

皮疹、血栓：无。

伊莎佐米维持治疗期间不良反应：

胃肠道反应：腹泻便秘交替，对症治疗后好转。

外周神经毒性：无。

血液学毒性：2级

病例总结

患者高龄女性，诊断明确，多种分层分期体系均提示为高危患者。体能状态好，无严重基础疾病，为适合自体造血干细胞人群。

在维持治疗的药物选择方面，来那度胺是目前推荐的维持治疗药物之一，可改善患者的PFS和OS，常见的副作用包括血细胞减少、皮疹、血栓、胃肠道反应等，17%～29%的患者因副作用中止治疗，而硼替佐米容易出现外周神经毒性，而且需要到医院皮下注射，7%～20%的患者需要中止治疗。在TOURMALINE-MM3临床研究中，纳入30个国家137个研究中心的656例患者，比较了伊沙佐米或安慰剂维持治疗的优劣。伊沙佐米组疾病进展率和死亡风险率均显著下降，继发肿瘤发生率二者相当，而且伊沙佐米为口服制剂，使用方便。

责任编辑：Amiee
排版编辑：Lillian