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美例说实战分享34 | 来那度胺、泽布替尼、替雷利珠单抗治疗高龄复发DLBCL，淋巴结完全消失

2021年08月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着新药研发和临床试验的探索，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗有了飞速的发展，其中，免疫反应调节剂来那度胺作为最早进入DLBCL治疗领域的新药，在复发难治和初治DLBCL患者中均取得了不错的疗效。本文患者为超高龄老年DLBCL,既往无法耐受化疗并复发，经利妥昔单抗、替雷利珠单抗、来那度胺、泽布替尼等治疗1周后，腹股沟淋巴结完全消退。

赵世香

云南省第一人民医院
主治医师

临床资料

患者女，80岁，主诉：确诊弥漫大B细胞淋巴瘤4年3月余，发现右侧腹股沟淋巴结肿大2月余。

病史回顾

2016年12月因全身多发淋巴结肿大就诊北京肿瘤医院，行淋巴结活检术后病理提示：弥漫大B细胞淋巴瘤（活化B细胞型）。既往病史：2型糖尿病、哮喘。患者起初接受R-CHOP治疗，但患者因哮喘发作，未返院行疗效评估及化疗。

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2018年1月，患者自觉颈部有淋巴结增大，出现腹胀、肺部不适，考虑疾病进展，2018-01-03复查CT评价为PD；2018-1-7开始长期服用“依托泊苷+来那度胺”控制病情，自诉病情控制可；2018年7月底患者受凉后出现发热，最高体温39℃，伴喘累、气促，遂于2018-08-07入院。

入院后检查

体格检查：T ：37.2℃；P：98次/分；R：22次/分；BP：133/77mmHg。

贫血貌，腹壁可见鸽子蛋大小一包块，质硬、无痛、活动度差，余全身浅表淋巴结未扪及肿大；双肺呼吸音粗，可闻及少许湿啰音；双下肢轻度水肿，余查体无特殊。

血常规及生化等：白细胞总数 3.45*10⁹/L ,血红蛋白 85g/L，血小板 266*10⁹/L,

临床检验检查报告：LDH：983.21U/L，B2微球蛋白：3.08ug/ml，白蛋白：27.5g/L，凝血象：Fib4.82g/L，大小便常规、乙肝两对半、癌谱等未见明显异常。

心脏超声：1.主动脉瓣尖回声稍增强，主动脉瓣轻度关闭不全 2.二尖瓣、三尖瓣轻度反流 3.肺动脉收缩压轻度增高，肺动脉瓣轻度反流 4.少量心包积液

胸部CT提示双肺感染、双侧胸腔积液。

淋巴结活检：弥漫大B细胞淋巴瘤：CD19+++,CD20+++,CD10-，BCL2-，BCL6-，MUM1+，C-Myc+15%，CD2-;CD3-，CD4-，CD5+，CD8-，CD7-，CD138-;PD-1-，Ki67 +70%，EBER-

PET/CT：

1.淋巴瘤侵犯：左肺上叶下舌段，左侧胸膜，心包，肝左叶，上腹壁（纵隔、胸骨左侧及左侧腋窝）淋巴结。（SUVmax：22.28）

2.右侧腋窝、腹膜后、双侧腹股沟多个淋巴结显示，部分稍大，糖代谢未见确切异常，建议随访

3.右侧颞顶叶占位，考虑脑膜瘤可能性大

4.右肺下叶多发微小结节，考虑增殖灶；左肺下叶部分肺组织不张，左侧胸腔积液。

5.左肾上极囊肿。

6.主动脉及双侧髂总动脉钙化；脊柱退行性变

诊断及分型

1. 弥漫大B淋巴瘤活化B细胞型（IV期，B组）复发

2. 2型糖尿病

3．哮喘

治疗经过

2018-8-9：口服来那度胺、抗感染等对症支持治疗；

2018-8-26：R-EPOCH。因年龄大、不能耐受化疗，故未再返院化疗。

2019-06-13：

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予以来那度胺、IL-2、胸腺法新维持治疗（间断用药）。

2021-1：患者右侧腹股沟出现小拇指大小肿大淋巴结，进行增大至鸡蛋大小，考虑疾病复发，行淋巴结穿刺活检术后病理提示弥漫大B细胞淋巴瘤复发。

2021-03-14：开始给予利妥昔单抗、替雷利珠单抗、来那度胺、泽布替尼治疗，1周后腹股沟淋巴结完全消退。

专家点评

作为异质性很强的一类淋巴瘤，DLBCL包含了不同的分子亚型。据DLBCL的分子生物学特征，现有多种药物加入DLBCL的治疗。其中，在我国免疫调节剂来那度胺在初始和复发后DLBCL的治疗中应用广泛。来那度胺的作用机制丰富，可调节免疫，抑制肿瘤，且易和现有的DLBCL治疗药物产生协同作用，如协同CD20单抗在DLBCL的一线、二线以及复发后治疗中均有很好的疗效^[1]。ROBUST试验^[2]中，来那度胺联合R-CHOP方案与R-CHOP组相比可提高患者获益，且安全性良好。另外，PD-1单抗在部分DLBCL患者中也展现出一定的疗效，而BTK抑制剂的问世也为DLBCL的治疗开辟了新道路,PD-1单抗与靶向治疗的联合也获得了一定的有效率^[3]。泽布替尼作为我们国内首个敲开FDA大门的创新抗肿瘤新药，在AU-003研究中，泽布替尼单药治疗R/R DLBCL的ORR达31%^[4]。基于这些治疗进展，该患者最终尝试了利妥昔单抗、替雷利珠单抗、来那度胺泽布替尼的治疗，1周后腹股沟处淋巴结完全消退。本病例提示，免疫治疗、靶向治疗的相互联合有望为这类复发难治性DLBCL患者的治疗提供新选择。

参考文献

[1] N Engl J Med, 2015. 373(19): p. 1835-44.

[2] J Clin Oncol, 2021, 39: 1317-1328.

[3] Tam C S.et al. ASH 2019, Poster 1594.

[4]Tam CS et al. ASH 2017.

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli