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美例说实战分享25｜来那度胺作为移植后维持治疗使一例新诊断MM获得完全缓解

2021年08月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤是血液系统的第二大恶性肿瘤。由于骨髓中的大量克隆性浆细胞浸润，分泌过量的单克隆免疫球蛋白，导致骨骼破坏、肾功能损害以及贫血、血钙升高等临床表现。对于新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM），常根据患者年龄（65岁）及体能状况决定是否可以接受自体造血干细胞移植。目前随着整体治疗策略的运用、新药的研发、细胞免疫治疗的开展以及造血干细胞移植技术的提升,MM患者的缓解深度和长期生存得到显著改善。本文患者为一例46岁的NDMM患者，PAD方案诱导治疗获得非常好的部分缓解（VGPR）后行自体造血干细胞移植治疗，后又接受来那度胺的维持治疗，疗效获得完全缓解（CR）。本病例证实来那度胺对改善患者的缓解深度和长期生存具有很显著的应用价值。

鲍静

安徽医科大学第一附属医院
副主任医师，医学博士，硕士研究生导师
主持安徽省自然科学基金等省厅级课题，发表SCI论文数篇
安徽省医学会血液学分会青年委员
安徽省全科医师协会血液学分会委员
安徽省血液病专科医疗联合体委员兼秘书
安徽省老年医学会血液学分会委员兼秘书
安徽省药学会精准药物治疗委员会委员

临床资料

病史介绍

患者男性，王某，46岁。既往有“乙肝小三阳”病史5年余，规律服用恩替卡韦抗病毒治疗。因“腰背部疼痛1月余，加重1周”入院。否认烟酒等不良嗜好，否认二代三系有遗传性疾病、肿瘤及类似疾病史。

现病史

2019.5无明显诱因下出现腰背部疼痛，程度不剧能忍，以弯腰及提重物时明显，无晨僵，无头晕头痛，无恶心呕吐，无胸闷气促，无鼻出血及牙龈出血，无肢体麻木，无泡沫尿，后腰背部疼痛逐渐加重，遂就诊。

骨髓检查：浆细胞明显增多占93%，符合浆细胞骨髓瘤；尿本周氏蛋白定性：阳性；胸部平扫CT：两侧多发肋骨、胸骨及胸椎、附件骨质破坏，提示多发性骨髓瘤及血液病变可能；ECT：符合多发骨髓瘤表现。

相关检查

免疫固定电泳： IgA、k型；

LDH、CRP、BNP、心肌酶谱、肌钙蛋白、心电图、心超、腹部B超等未见异常。

肌电图：上下肢周围神经源性损害表现，累及感觉。

原、幼浆细胞比例显著升高，约占79%，见下图：

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流式细胞报告：异常细胞群约占有核细胞的51.08%，标本中可见异常浆细胞，符合浆细胞肿瘤表型，见下图：

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诊断与分型、分期

多发性骨髓瘤（IgA k型 DS-III期A型 ISS分期II期 R-ISS分期II期 mSMART 高危）

治疗方案及经过

2019.5.15-8.19：该患者接受PAD 4周期治疗：硼替佐米2.2mg d1、d4、d8、d11，脂质体阿霉素20mg d1、d4，地塞米松20mgd1-2、d4-5、8-9、11-12。

疗效评估（2019.9.10）

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偶见幼浆细胞，约占1%。免疫固定电泳仍阳性。疗效评估为非常好的部分缓解（VGPR）。

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请呼吸科、口腔科、肛肠外科、感染科、皮肤科等多学科会诊完善相关检查排除禁忌拟行干细胞移植。

2019.9.24：CTX 3.0g/㎡，美司钠解救、水化、碱化、护肝、护胃

2019.10.5：惠尔血7.5ug/kg/d*4d

2019.10.8：干细胞采集2次

2019.10.8 采集前PB CD34+细胞：64个/ul，采集物量120ml，CD34+ 4.8*10⁶/kg

2019.10.9 采集前PB CD34+细胞：86个/ul，采集物量140ml，CD34+ 7.3*10⁶/kg

2019.11.01（d-6）硼替佐米1.6mg d1、4、8、11

2019.11.05（d-2）予马法兰140mg/m²预处理

2019.11.07（d0）回输注干细胞+保存液660ml

术后出现骨髓抑制，予输注血小板，TPO促血小板生成，G-CSF升白等处理后血象改善，细胞植入。

移植之后，患者于2020.1接受了来那度胺的维持治疗。

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疗效评估

2020.10.2：免疫固定电泳转阴。期间多次复查骨髓、MRD持续阴性，血清游离轻链正常。患者获得完全缓解（CR）。

专家点评

近年来，随新型免疫调节剂、造血干细胞移植技术、CAR-T及外科干预等治疗手段的开展与完善，多发性骨髓瘤（MM）患者生活质量和生存得到显著改善。MM的规范化治疗主要分成两类：第一类是对于年龄＜65岁、可接受ASCT的年轻患者，在诱导缓解治疗后行ASCT巩固，巩固后行维持治疗；第二类是对于年龄>65岁或有严重并发症的患者，此类患者无法采用 ASCT巩固治疗，予诱导及维持治疗。无论是否进行ASCT治疗，后续的维持治疗在MM的整体治疗策略中都意义深远。患者ASCT治疗后进行维持治疗可以显著提高患者的PFS和OS^[1]，并且不会影响与患者健康相关的生活质量^[2]。

目前MM的维持治疗已经进入了新药时代，对比传统化疗、干扰素及皮质类固醇药物，免疫调节剂及蛋白酶体抑制剂等新药有显著的优势。其中，来那度胺是新一代免疫调节剂，具有抗血管生成、调节免疫功能、肿瘤细胞杀伤和改善肿瘤微环境等独特的多重作用机制，目前获得指南维持治疗药物推荐^[3]。CALGB 100104研究^[4]提示，在适合移植的患者中来那度胺维持治疗可提供超过3年的生存获益。本文患者经PAD方案诱导治疗后达到VGPR，行移植治疗，之后接受来那度胺维持治疗，最终达到CR的疗效。

参考文献

[1] Rifkin RM，et al. Clin Ther. 2018；40(7):1193-1202.

[2] Abonour R，et al. Ann Hematol. 2018；97(12):2425-2436.

[3] NCCN Guidelines. Multiple Myeloma. 2019. V2.

[4] McCarthy PL，et al. ASH 2018，abstract 4737.

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli