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周彩存教授：普拉替尼治疗RET融合NSCLC患者疗效安全性均优，获2021 CSCO指南权威推荐

2021年10月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021版中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗指南已经发布，指南对NSCLC诊疗各方面内容进行更新。靶向治疗方面，新增RET融合等基因检测推荐和普拉替尼等靶向药物的治疗推荐。【肿瘤资讯】特邀同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授进行专访，就指南靶向治疗更新要点，普拉替尼的临床研究数据、临床应用优化策略等热点问题做出分享。

周彩存

博士、主任医师、教授、博士生导师

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
享受国务院特殊津贴
国际肺癌研究联合会（IASLC）主席团成员
CSCO非小细胞肺癌专委会主委
中国医促会胸部肿瘤分会主委
上海市领军人才、重中之重学科带头人
上海市抗癌协会肺癌分子靶向与免疫治疗专委会主委
中国抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
中国医师学会肿瘤分会常务委员
中国老年协会肿瘤专业委员会执行委员

2021版CSCO指南更新，少见突变靶向药物百花齐放，国产药物后劲十足

周彩存教授：第一，少见驱动基因靶向治疗方面，RET融合型NSCLC之前并没有靶向药物，本次更新将RET融合检测由Ⅱ级推荐上升至Ⅰ级推荐，并将普拉替尼作为RET融合NSCLC后线治疗Ⅱ级推荐写入指南。KRAS G12C突变NSCLC后线治疗新增Sotorasib作为Ⅲ级推荐。HER-2突变NSCLC后线治疗新增吡咯替尼作为Ⅲ级推荐。BRAF V600E突变NSCLC一线治疗上调达拉非尼+曲美替尼作为Ⅱ级推荐。新增MET 14外显子跳跃突变NSCLC治疗，后线治疗新增赛沃替尼作为Ⅱ级推荐，一线治疗新增Capmatinib和Tepotinib作为Ⅲ级推荐。今年驱动基因阳性晚期NSCLC最大的变化是之前少见驱动基因变异没有药物和证据，新版指南对新型治疗药物进行推荐并增补了研究数据。

第二，辅助靶向治疗的Ⅰ级推荐新增了三代EGFR药物奥希替尼和国产一代靶向药物埃克替尼，保留了之前对吉非替尼和厄洛替尼的推荐，可见EGFR突变早期患者的辅助治疗方向是靶向治疗。

第三，国产药物显示出越来越重要的作用。阿美替尼、伏美替尼等国产三代EGFR药物都被写入指南。尽管已经国内获批上市，但还没有进入医保，因此伏美替尼是作为EGFR敏感突变后线治疗的Ⅱ级推荐。近几年国产药物研发的后劲十足，生产出很多很好的治疗药物。

此外，ALK融合阳性NSCLC之前的治疗推荐是阿来替尼和克唑替尼，本次更新一线治疗新增Brigatinib和Lorlatinib作为Ⅲ级推荐，后线治疗新增恩沙替尼作为Ⅱ级推荐。ROS1融合阳性NSCLC一线治疗推荐是克唑替尼，将来也会有更多药物在中国临床研究中显示出良好疗效。

普拉替尼疗效优越，安全性良好，成为RET融合阳性非小细胞肺癌患者的指南推荐

周彩存教授：普拉替尼是第一个在国际和国内都获批的针对RET融合基因的靶向药物。来自全球多中心、Ⅰ/Ⅱ期ARROW研究结果显示，初治患者的客观缓解率（ORR）达到73%，经治患者的ORR达到61%，因此普拉替尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于RET融合阳性NSCLC患者的一线治疗。2020年世界肺癌大会（WCLC）报道的ARROW研究中国经治患者数据同样惊艳，因此2021年3月普拉替尼获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，成为中国首个、也是目前唯一一个获批的RET抑制剂，为中国RET融合晚期NSCLC患者填补了治疗空白。今年的WCLC上报道了普拉替尼治疗中国晚期RET融合阳性NSCLC患者的有效性和安全性数据，结果显示，普拉替尼治疗RET融合阳性患者，无论一线还是二线使用均具有卓越疗效，初治患者的客观缓解率（ORR）达到80%，经治患者的ORR达到66.7%，明显优于化疗。从安全性来讲，普拉替尼同样优于化疗，没有严重威胁患者生命的不良事件（AE）或者严重AE（SAE）发生，整体安全可控。普拉替尼疗效显著，安全性良好，所以纳入指南推荐。药物的上市对于患者来讲是好消息，希望将来越来越多的中国肺癌患者能够进行分子检测，享受到精准治疗，靶向治疗效果和化疗时代完全不一样，这也是我们努力的方向。

治疗前移，做好RET融合基因检测，发现耐药机制，不断优化普拉替尼的临床应用

周彩存教授：RET抑制剂普拉替尼在国内已经上市，但是药物适应证是二线治疗，希望这样好的药物前移，可用于一线治疗，因为患者需求比较大。随着研究进一步深入，普拉替尼有望成为RET融合阳性患者的标准一线治疗，拿到一线治疗适应证的证据是我们要做的第一件事。第二，要建立标准的RET融合基因检测方法。以前强调EGFR、ALK和ROS1三种基因检测，现在只检测这三个基因显然不合适，很多中心还没有开展RET融合基因检测，所以普及RET融合基因的检测是当前最主要的工作。专家应该做出推荐，让更多患者知道RET融合基因检测的重要性，找对了靶点，使用靶向药物往往能够效果显著，因此检测也是需要努力的方向。第三，RET抑制剂疗效显著，可为患者带来长期获益，但是药物的耐药机制是什么？如何克服耐药？如何开发出更好更有效的靶向药物？我想这也是将来应该努力的方向。随着越来越多的患者应用普拉替尼，会积累越来越多的耐药机制，为下一步研发做好准备。这三个工作做好对患者来讲非常重要。

最后还要呼吁，希望普拉替尼这样的药品可以通过厂家和政府的共同努力把药价降下来，通过政府医保支付、患者个人支付和厂家让利，使越来越多的患者享受到这个药物的治疗。另外检测费用对患者来说也是一个较大的负担，也希望RET融合等基因的检测能够纳入医保，对于普及普拉替尼等靶向药物具有很大帮助。

2022版CSCO非小细胞肺癌诊疗指南将于2022年4月做出全面更新，敬请期待

周彩存教授：今年是肺癌大年，很多针对常见和少见靶点的靶向治疗和免疫治疗药物都有可能获批。我们现在已经开始着手这方面工作，希望明年4月份指南发布的时候及时更新进展。

责任编辑：Shire
排版编辑：Alissa