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王洁教授：IMpower010惊喜三连，早期肺癌辅助治疗迎来重大变革

2021年10月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于欧洲时间9月16-21日在线上召开，作为肿瘤学界的全球盛会，ESMO年会受到广泛关注。在早期非小细胞肺癌（NSCLC）辅助治疗领域，Ⅲ期IMpower010研究重磅公布：在完全性切除术后ⅠB（≥4cm）～ⅢA期NSCLC患者中，阿替利珠单抗对比最佳支持治疗显示出无病生存期（DFS）获益，尤其是在PD-L1 TC≥1%的Ⅱ～ⅢA期患者中，DFS获益更为显著。【肿瘤资讯】特别邀请到IMpower010研究国内主要研究者、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授，深入解读IMpower010研究数据，展望免疫治疗在早期NSCLC围手术期中的应用前景。

王洁

主任医师、教授、博士后、博士生导师

中国医学科学院肿瘤医院内科主任

协和医大长聘教授，博士生导师

国家“杰出青年”基金获得者

教育部创新团队带头人

第七届中国青年女科学家奖获得者

入选国家百千万人才工程并获有突出贡献中青年专家称号

中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长

CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员

CSCO非小细胞肺癌专家委员会候选主任委员

中国医师协会肿瘤多学科专委会主任委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

中国抗癌协会肉瘤专家委员会副主任委员

北京医学会肿瘤分会副主任委员

北京慢性病防治与健康教育研究会副会长

目前早期NSCLC围手术期药物治疗的现状如何？存在哪些瓶颈？免疫检查点抑制剂在围手术期应用展现出怎样的潜力？

王洁教授：大部分早期NSCLC可通过手术切除，然而，术后超过50%的患者会在5年内出现复发或转移。目前，术后辅助化疗是早期NSCLC患者的标准治疗模式，然而辅助化疗仅提高患者5年生存率5%。如何突破瓶颈，提高围术期治疗的疗效，成为研究者们不断探索和追求的方向。

以PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗已经改变了晚期NSCLC患者的治疗格局。基于免疫治疗能够改善人体的免疫微环境和具有“长拖尾”效应，提示我们免疫治疗越早应用，疗效越好。早期患者机体免疫功能更好，免疫治疗有望带来更好的疗效。多项早期临床试验的结果，也提示了免疫治疗在早期肺癌围手术期治疗中应用的潜力。

IMpower010研究结果在本次ASCO大会上首次公布，该研究具有怎样的亮点？能否请您解读下研究的结果？您认为该研究对于临床实践有怎样的意义？

王洁教授：IMpower010是一项全球多中心、开放标签、随机Ⅲ期研究。今年ASCO大会上公布了IMpower010研究的多项结果，并在ESMO中再次更新了部分结果。

该研究中，共入组1280例完全性切除的ⅠB（≥4cm）～ⅢA期（UICC第7版）NSCLC患者。术后接受至多4个周期含铂化疗（铂类联合培美曲塞、多西他赛、吉西他滨或长春瑞滨）。1005例患者后续随机1∶1分配，分别接受16个周期的阿替利珠单抗（1200mg，q21d）或最佳支持治疗（见图1）。主要研究终点为研究者评估的DFS，次要终点包括OS，进行分层检验：首先评估PD-L1 TC≥1%（SP263检测）Ⅱ～ⅢA期患者的DFS，其次评估任何PD-L1表达的Ⅱ～ⅢA期患者的DFS，再次评估意向治疗人群（ITT人群，ⅠB～ⅢA期）的DFS，最后分析ITT人群中进行OS。作为一项国际性研究，中国也有多家中心参与到该研究中。

图1 IMpower010研究设计

IMpower010研究达到了主要终点，数据截止2021年1月21日，ITT人群的中位随访时间为32.2个月。在PD-L1 TC≥1%的Ⅱ～ⅢA期患者中，阿替利珠单抗相比最佳支持治疗显示出显著的DFS获益（特别是PD-L1 TC≥50%的Ⅱ～ⅢA期患者），降低34%的疾病复发或死亡风险（HR=0.66，95%CI：0.50～0.88，P=0.004）（见图2）。阿替利珠单抗组DFS尚未达到（95%CI：36.1~NE），对照组中位DFS为35.3个月（95%CI：29.0~NE）。三年DFS率60.0% vs 48.2%（见表1）。

图2 所有随机的Ⅱ～ⅢA期患者不同PD-L1 TC的DFS分析

表1 DFS分析：PD-L1 TC≥1%的Ⅱ～ⅢA期患者

此外，对任何PD-L1表达的Ⅱ-ⅢA期患者，相比最佳支持治疗，阿替利珠单抗同样显著改善了中位DFS，两组中位DFS分别为42.3个月（95%CI：36.0~NE）vs 35.3个月（95%CI：30.4~46.4个月），疾病复发或死亡风险降低21%（HR=0.79，95%CI：0.64～0.96，P=0.02）（见表2）。对ITT人群（ⅠB-ⅢA期）患者，两组中位DFS分别为NE（95%CI：36.1~NE）vs 37.2个月（95%CI：31.6~NE），疾病复发或死亡风险降低19%（HR=0.81，95%CI：0.67～0.99，P=0.04）（见表3）。

表2 DFS分析：所有随机的Ⅱ～ⅢA期患者

表3 DFS分析：ITT人群（ⅠB-ⅢA期）

DFS中期分析发现各研究组之间的复发模式相似。在PD-L1 TC≥1%的Ⅱ～ⅢA期患者中，两组自随机入组至出现复发的中位时间分别为：阿替利珠单抗组17.6个月 vs 对照组10.9个月，阿替利珠单抗组显著延缓疾病复发（见图3）。

图3 PD-L1 TC≥1% Ⅱ～ⅢA期患者自随机化至复发的时间

数据截止时，OS尚不成熟。安全性方面，阿替利珠单抗整体安全性良好，与最佳支持治疗相比未明显增加不良事件的发生率。两组3/4级不良事件的发生率分别为21.8%和11.5%。阿替利珠单抗组5级治疗相关不良事件的发生率为0.8%，因不良事件导致治疗中止的患者比例为18.2%。

近20年来，传统化疗一直是术后辅助治疗的标准，IMpower010研究是目前首个证实免疫疗法可显著改善早期可切除NSCLC患者DFS的Ⅲ期临床研究，阿替利珠单抗将提供全新的辅助治疗选择，或将改写临床实践，有望成为早期可切除NSCLC患者辅助治疗的新标准。

对于免疫治疗在围手术期中的应用，您有怎样的期待或展望？随着免疫治疗在围手术期中的成功，以及越来越多数据的公布，您认为这对于肺癌整体治疗的格局将有怎样的影响？

王洁教授：近年来，越来越多的专家认识到，免疫治疗对早期患者的重要性。IMpower010研究是目前为止，首个证实免疫辅助治疗对患者近期生存的影响的大型全球多中心Ⅲ期临床研究。对完全切除的术后ⅠB～ⅢA期NSCLC患者，阿替利珠单抗对比最佳支持治疗显示出DFS获益，尤其对于PD-L1 TC≥1%的Ⅱ-ⅢA期患者中，DFS获益更为显著。此外，PD-L1抑制剂的安全性良好，为早期患者提供了双重保障。阿替利珠单抗为此部分患者提供了全新的治疗选择，IMpower010研究的治疗模式也有望成为未来辅助治疗的新标准。

在新辅助免疫治疗方面，免疫治疗也有诸多突破。已有两项Ⅱ期研究LCMC3和PRINCEPS已经证明阿替利珠单抗单药用于新辅助治疗获得令人满意的MPR，提示阿替利珠单抗新辅助治疗的可行性，基于此，Ⅲ期临床IMpower030正在开展中，我们期待研究数据的早日公布。

相比免疫治疗晚期NSCLC，其在围手术期中的成功，将有更大的价值和意义。《“健康中国2030”规划纲要》将提高癌症生存率作为重要的防治目标，肺癌作为我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，生存率的提高更加迫切。阿替利珠单抗在早期NSCLC围手术期治疗中的成功，将会让患者拥有更多治愈的机会，极大地改善早期肺癌的长期生存，推动肺癌治疗的全新格局。

责任编辑：Moon
排版编辑：Hannah

王洁教授：IMpower010惊喜三连， 早期肺癌辅助治疗迎来重大变革

王洁教授：IMpower010惊喜三连，早期肺癌辅助治疗迎来重大变革