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【2021 ESMO】再次蒙上迷雾？NeoTRIPaPDL1研究中基因表达谱的可预测价值

2021年09月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是最具影响力和权威性的全球顶级临床肿瘤会议之一。2021年ESMO年会已于9月16日~21日以全球虚拟网络会议的形式召开。在早期乳腺癌口头报告专场上，从NeoTRIPaPDL1研究中有关基因表达谱（GEPs）的预测值及其治疗期间的动力学的探索可见，IO评分（非TNBC类型）可预测阿特利珠单抗相对于单独白蛋白结合型紫杉醇/卡铂（CT）的获益，阿特利珠单抗组的超级应答者具有独特的生物学特性，是治疗降级的理想候选者。

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NeoTRIPaPDL1研究中基因表达谱（GEP）的预测值及其治疗期间的动力学效应（摘要号LAB12）

研究背景

GEP可能揭示新辅助免疫治疗联合治疗TNBC的病理完全缓解率（pCR）的相关通路。

研究方法

在NeoTRIP中，TNBC患者随机接受8个周期的白蛋白结合型紫杉醇/卡铂（CT）±阿特利珠单抗（CTA）治疗，258例患者评价为pCR。RNA测序在治疗前(n=242/258；93.8%)和第2周期第1天治疗时进行（不包括无肿瘤细胞的样本）(d1c2；n=161/258；62.4%)。研究评价了27个基因的IO评分、TNBC类型（BL1、BL2、LAR、M和MSL；Ring et al 2016）和选择的肿瘤内在和外在基因标记与pCR的相关性。在pCR组中，超级应答者为d1c2时无肿瘤细胞的患者（CTA中33.3%；CT中16.5%）。根据基线PD-L1和sTIL调整分析。

研究结果

治疗前，二元IO评分可预测CTA中的pCR（OR 3.64 [1.68-7.90]，P=0.001），但不能预测CT组中的pCR（1.31[0.64~2.67](P=0.46)（相互作用P=0.029）。在TNBC类型中，LAR亚型的pCR率最低（CTA 22.2%，CT 18.8%），BL1最高（CTA 70.3%，CT 54.3%）（P=0.001）（相互作用不显著）。在CTA组中，高血管生成和脂肪酸/胆固醇与耐药性独立相关，但与CT组无关（相互作用分别为P=0.005和P=0.002）。仅在CTA组中，超级应答者也有一些免疫标记物的高表达。在d1c2，几种免疫相关标记物的高表达同样可预测两组的pCR（P< 0.01），而谷氨酰胺代谢仅与CTA组的耐药性相关。例如，在CTA和CT组中，CD8表达（高于中位数）分别与58.6%和61.7%的pCR率相关，但CD8表达仅与22%和23.1%相关。一些生物标志物的基线值和动态值的组合比任意生物标志物单独使用提供的信息更多。

结论

IO评分（非TNBC类型）可预测阿特利珠单抗相对于单独CT的获益。血管生成和脂质/谷氨酰胺代谢与耐药性相关、提示新的潜在治疗靶点。阿特利珠单抗组的超级应答者具有独特的生物学特性，是治疗降级的理想候选者。早期生物标志物动力学提供了额外的预测信息。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Emily