您好,欢迎您

【TOP TALK】CLL中外巅峰对话:复发难治CLL治疗策略

2021年09月17日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

众所皆知,随着靶向药物的出现和发展,慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗模式发生了巨大的改变,CLL患者复发难治的情况正在逐渐变少,但这并不意味着复发难治CLL的治疗困境已完全解决。本期特邀江苏省人民医院的徐卫教授担任主持人,由江苏省人民医院李建勇教授与EHA主席—John Gribben教授针对CLL复发患者的治疗展开巅峰对话。

复发CLL患者的治疗选择

目前对于复发CLL患者的治疗如何选择?

徐卫教授:请谈一下目前对于复发难治慢性淋巴细胞白血病的一个治疗选择。

Gribben教授:治疗复发患者和治疗初治患者的不同点在于,对于复发患者我们需要了解前期使用了何种治疗以及对该治疗的反应。对于复发的患者,在很多情况下,其遗传背景已不同于最初的状况。

临床实践中首先要做的是重复FISH以及其他的细胞遗传学检查,并同时进行测序以此来保证不因为遗传背景的原因会需要选择一种不同的治疗方案。

复发的CLL患者的TP53异常、del(17p)的发生率更高,这是我们首先需要进行检测的。我们还需要优先了解的是患者前期所采用的治疗方式、对该治疗的反应以及治疗反应的持续时间。

目前,在西方国家,我们已经不再使用免疫化疗来治疗复发的CLL患者。一些随机对照临床研究证明了新药与传统的免疫化疗相比,显著改善了复发患者的生存,特别是在伴TP53异常的患者,复发的患者不应该接受免疫化疗。当我们在复发的患者当中使用新药的时候,我们可以选择如BTK抑制剂这种持续用药的治疗方式,亦可以选择维奈克拉联合利妥昔单抗这种固定时长的治疗方式。

WX20210929-114120@2x.png李建勇教授:我们基本的原则是一样的,第一个,复发难治的病人我们要知道他以前用的什么治疗,治疗反应和缓解时间等等;第二个就是说复发难治的病人也一定要有治疗指征以后才开始治疗。

还有一个就是生物学特征它的预后评估的问题,复发以后即便是你以前做过(检测)我们还要重复做它的预后相关因素IGHV突变状态在病程中是不变的,所以我们不会重复做。但其它的生物学特征,如果有条件做二代测序的病人,我们会重复做所以这个基本的评估应该是跟国外基本上是一样的。治疗的选择,如果有条件的,我们还是优先推荐临床试验。

如果不符合这种临床试验的,如果(一线)是化学免疫治疗,那我们肯定是(选择)小分子靶向药物治疗。所以实际上,就BTK的抑制剂,我们有伊布替尼、泽布替尼和奥布替尼,三种的BTK抑制剂可选择。当然会根据它是不是医保,根据它不良的反应选择。

另外,如果进展以后,就是临床试验,因为中国,相对来说选择比较少。没有可选的药物情况下,一部分病人也会选择化学免疫治疗

BTKi耐药机制与后续治疗

如何看待BTK抑制剂当中头对头的临床研究

徐卫教授:一个就是ALPINE研究,是泽布替尼对比于伊布替尼在复发难治慢性淋巴细胞白血病当中的一个头对头的研究。其中针对了复发难治的是阿卡替尼头对头对比伊布替尼的这个研究,如何看待这个临床研究的结果?

Gribben教授:这是一个针对治疗过的CLL/SLL患者的III期临床研究,它排除了出现Richter's转化的患者。研究同时也排除了前期接受过BTK抑制剂治疗的患者,以及正在接受华法林或其他维生素K拮抗剂治疗的患者。研究纳入了652例患者,这是一个头对头的比较。一组患者接受每日一次420mg的伊布替尼治疗,而另外一组患者接受160mg泽布替尼每日两次的治疗。

WX20210929-114212@2x.png

这个研究一开始设计是拟观察无进展生存(PFS)和中心评价(IRC)的总体有效率(ORR)。我们今年EHA会议延迟公布的摘要部分看到的是,研究者将包括CR和PR患者在内的总体有效率(ORR)作为首要研究终点。

李建勇教授:ALPINE跟ELEVATE-RR这两个临床试验设计是针对复发难治的CLL/SLL的头对头的临床试验。头对头的临床试验得出来的结果应该讲是更加有可比性。当然我们知道ELEVATE的随访时间很长,近4年,ALPINE是15个月。从疗效角度讲,(阿卡)和伊布的PFS曲线基本上,是没有显著的差别。但是ALPINE得出来的12个月的PFS是显著改善的。当然关键有几个问题,一个就是刚才Gribben教授提到,它(ALPINE)没有包括PR-L,另外一个就是P53异常的病人相差了差不多30个百分点,这个很难理解,可能还是要进一步随访。

徐卫教授:感谢两位专家,两位顶级的慢淋专家做今天的一个访谈。谢谢。

 

               
李建勇
博士生导师、博士后合作导师

江苏省人民医院浦口慢淋中心  南京医科大学第一附属医院血液科主任
南京医科大学A类特聘教授
中华医学会血液学分会常委、淋巴细胞疾病学组组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届主任委员,第五届名誉主任委员、淋巴瘤学组组长
中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长
江苏省老年医学会血液学分会主任委员
江苏省医师协会血液科医师分会候任会长
江苏省医学会血液学分会前任主任委员
南京医学会血液学分会主任委员
中国医师协会整合血液病学专业委员会副主任委员

Gribben.jpg                
John Gribben
教授

MD DSc FRCP FRCPath FMed Sci
Professor of Medical Oncology
European Hematology Association (EHA), President 2019-2021
President-elect 2017-2019
EHA Governing Board, 2015-

               
徐卫
主任医师、教授、博士生导师

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主委,淋巴瘤学组组长
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委
中国老年医学学会血液学分会常委
中国女医师协会血液专业委员会常委
中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国病理生理学会实验血液学专业委员会委员
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会委员兼秘书
江苏省医学会血液学会副主任委员
江苏省研究型医院协会淋巴瘤专业委员会主任委委员
江苏省抗淋巴瘤联盟主任委员
江苏省抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员
江苏省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
南京市血液学会副主任委员
《中华血液学杂志》、《中国实验血液学杂志》、《国际输血及血液学杂志》和《白血病∙淋巴瘤》等杂志编委

责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-哈德


评论
2022年02月01日
徐宝连
浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科
内容精彩,不容错过