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【2021年肺癌青年高峰论坛】独辟蹊径：TTFields肿瘤探索之路

2021年09月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

金秋九月宜收获，肺癌青咖云上见。

2021年9月11日，肺癌青年高峰论坛暨北京医学奖励基金会肺癌医学青年专委会第五届学术会议在线上召开，其中再鼎学术专题会——独辟蹊径：TTFields肿瘤探索之路，就抗癌黑科技——肿瘤电场治疗（Tumor Treating Fields，TTFields）的独特作用机制、临床研究及未来探索等问题进行了精彩演讲和深入讨论。

TTFields作为一种新型治疗方法于2011年在美国获批上市用于治疗胶质母细胞瘤（GBM）。2019年，FDA以人道主义器械豁免（HDE）方式批准TTFields与培美曲塞/铂联用，治疗无法切除的局部晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤（MPM），成为15年来FDA批准的第一款治疗MPM的新疗法。

本次会议邀请中国医学科学院肿瘤医院段建春教授担任大会主席，云集肿瘤内科和放疗科等众多精英学者就TTFields在肿瘤领域的探索及发展等话题进行交流探讨，以下是会议报道。

开场致辞

会议伊始，大会主席中国医学科学院肿瘤医院段建春教授致辞指出，电场治疗在国外开展已有数十年之久，并且在胶质瘤、胸膜间皮瘤已取得了很好疗效。很高兴本次会议能够邀请到中国医学科学院肿瘤医院放疗科翟医蕊教授就TTFields这一创新疗法在肿瘤中的探索之路进行解读，陈含笑教授、石安辉教授、汤传昊教授和王政教授作为讨论嘉宾就TTFields相关话题进行讨论。

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学术讲座

主持嘉宾：段建春教授

演讲嘉宾：翟医蕊教授

《TTFields肿瘤探索之路》

翟医蕊教授首先就电场治疗的概念进行解读。TTFields是一种全新物理疗法，利用低强度中等频率电场杀灭肿瘤细胞。TTFields是介于100~300kHz之间的中频低强度交变电场，这种电场首次应用于医疗领域。TTFields作为一种抗有丝分裂疗法，在肿瘤细胞周期的多个时期发挥作用。其具体作用机制包括抗有丝分裂作用、影响DNA修复、上调自噬、抗肿瘤免疫、抑制细胞迁移侵袭和影响细胞膜渗透性。

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TTFields发明者是以色列理工大学生理学/生物物理学家Yoram Palti教授，公司最早成立于2000年，在2003年正式进入临床研究，目前而言，TTFields已经成为GBM的标准治疗。GBM患者预后相对较差，单纯手术联合放疗患者中位OS仅为12.1个月，TTFields可以改善新诊断GBM患者生存期，中位OS可以达到20.9个月。基于上述临床研究，国家卫健委发布2018版《脑胶质瘤诊疗规范》指出，TTFields推荐用于新发GBM（Ⅰ类证据）和复发高级别脑胶质瘤治疗（Ⅱ类证据）。NCCN指南同样也给出了高级别推荐。

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针对脑胶质母细胞瘤的临床试验EF-14亚组分析显示：高依从性患者，生存获益显著提高。每天接受TTField治疗≥18小时的患者（n= 265）相比于每天<18小时的患者（n= 185），中位OS显著延长（22.6个月vs 19.1个月，P= 0.009）。每天佩戴22小时以上的患者生存获益最大，五年生存率高达30%。

除胶质母细胞瘤外，TTFields在胸部肿瘤的探索主要涉及肺癌和MPM。针对MPM的STELLAR研究预示着TTFields正式敲开胸部肿瘤大门。晚期MPM预后相对较差，5年生存率不足5%。STELLAR研究入组不可切除MPM患者，采用TTFields联合培美曲塞/铂一线治疗，DCR达到97%，ORR为40%，患者中位OS为18.2月（95% CI，12.1-25.8），上皮样病理亚型MPM患者中位OS可延长至21.2个月。与历史对照组培美曲塞/顺铂相比，OS 阈值显著延长（HR 0.663；95% CI 0.558-0.826；p= 0.043）。就安全性而言，TTFields不增加系统不良反应，皮炎是最常见不良反应，仅5%患者出现3级以上皮肤毒性。基于上述研究结果，FDA批准TTFields与培美曲塞/铂联用治疗无法切除的局部晚期或转移性MPM，成为15年来FDA批准的第一款治疗MPM的新疗法，也被中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会首次写入2021版《中国恶性胸膜间皮瘤临床诊疗指南》治疗推荐。

TTFields联合培美曲塞治疗晚期NSCLC的Ⅰ/Ⅱ期研究入组患者为ⅢB期伴胸腔积液或Ⅳ期、至少接受过一次化疗的患者，治疗方案如下：每日TTFields治疗12小时，培美曲塞500 mg/m² iv q3w，主要研究终点为“治疗场内”进展的时间。研究结果显示，中位治疗场内进展时间为28周，患者中位OS为13.8个月，ORR为63.4%，PR患者TTFields治疗中值为13.5小时/天，长于研究中TTFields整体人群中位治疗时间（12.4小时/天）。TTFields相关不良反应为贴片下轻度或中度皮炎，患者安全性良好。

免疫治疗时代，TTFields联合免疫治疗能否达到1+1>2 的效果有待于进一步研究证实。目前临床前数据显示，TTFields联合免疫检查点抑制剂具有协同效应。LUNAR研究是一项TTFields联合SOC（IO or 多西他赛）治疗晚期复发NSCLC的Ⅲ期研究，中期数据显示TTFields联合免疫或化疗用于晚期NSCLC的疗效显著优于对照组。FDA已经批准将入组样本减少至276例，随访时间减少至12个月。

KEYNOTE-B36 Ⅱ期临床研究是肿瘤电场治疗首个一线治疗NSCLC的临床研究，入组患者接受TTFields联合PD-1抑制剂治疗，该研究正在入组中。

目前针对TTFields能否成为肺癌脑转移的新选择、TTFields联合SRS能否延缓NSCLC脑转移的颅内进展时间等热点话题同样也进行了一系列临床研究，放疗后序贯TTFields在脑转移瘤中的Ⅲ期METIS研究也在积极开展，国内已经启动入组，期待后续研究结果公布。总体而言，TTFields作为一种全新的治疗方法，在肺癌联合治疗中已经取得重大突破，更多结果值得期待。

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讨论环节

TTFields与放疗的同和异

王政教授指出，TTFields的出现使得GBM患者的中位OS由12.1个月提升至20.9个月。就作用机制而言，放疗是高强度DNA损伤治疗手段，TTFields主要是通过抑制有丝分裂发挥作用。临床前期研究显示，TTFields还可以增加血脑屏障通透性、协同提高免疫原性细胞死亡，可以与放疗有很好的协同作用。作为辅助治疗手段，TTFields联合现有治疗手段有望给患者带来显著生存获益。

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石安辉教授指出，TTFields作为辅助治疗有很好的应用前景。不同于TTFields，放疗主要作用于DNA层面。对于肺癌大范围照射患者，病人耐受性相对较差，低剂量放疗联合TTFields有望提高患者的治疗疗效。对于相对局限的早期肺癌或肺转移瘤，SBRT可以接近手术治疗效果，其与TTFields联合很难提高局部治疗疗效。对于照射范围广的MPM以及无法多次放疗的GBM患者，放疗联合TTFields有很好的治疗疗效。

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TTFields在肺癌中的联合方向

汤传昊教授指出，TTFields有很好的应用前景。不论是局部治疗，亦或是全身治疗，TTFields与化疗、免疫治疗等有很好的协同作用基础。对于合并脑膜转移、浆膜腔积液患者，临床治疗手段相对较少，疗效不佳，TTFields能否充当桥梁作用，期待进一步临床研究证实。

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陈含笑教授指出，TTFields目前更多是作为辅助治疗手段应用。对于临床中无法接受放疗的患者，TTFields可以作为一个很好的治疗补充。对于SCLC患者，TTFields是否有更广阔的应用空间，有待于进一步研究证实。

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最后段建春教授对本次会议做出总结。段建春教授首先感谢各位教授的精彩演讲和讨论，通过本次会议使得大家对TTFields有了一定了解，TTFields联合其他治疗方案可以发挥协同作用，除此之外，全球范围内电场疗法在各类癌症的临床试验正在积极开展，我们期待这款全新的疗法能够斩获更多的实体瘤。最后，段建春教授对本次参加会议的各位同仁表示感谢，本次会议到此结束。

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责任编辑：Moon
排版编辑：Frank