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【2021 WCLC】DZD9008，一种口服选择性 EGFR/HER2 抑制剂，在具有 EGFR Exon20 插入突变晚期 NSCLC 中的 1 期研究

2021年09月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

DZD9008 是一种经过合理设计的选择性、不可逆 EGFR/HER2 抑制剂，目前有两项1/2 期研究（NCT03974022 和 CTR20192097）在研。

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摘要号：OA15.02

题目：Phase 1 Studies of DZD9008, an Oral Selective EGFR/HER2 Inhibitor in Advanced NSCLC with EGFR Exon20 Insertion Mutations

大会发言：Pasi A. Janne

背景

大约 2% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 具有 EGFR 外显子20 插入 (Exon20ins) 突变。尚无针对该患者群体的获批靶向疗法，目前可用的疗法仅提供有限的临床获益。DZD9008 是一种经过合理设计的选择性、不可逆 EGFR/HER2 抑制剂，目前有两项1/2 期研究（NCT03974022 和 CTR20192097）在研。

方法

1/2 期研究旨在评估 DZD9008 在 EGFR 或 HER2 突变NSCLC 中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步抗肿瘤功效。这两项研究都包括剂量递增和扩展队列。

结果

2019 年 7 月 9 日至 2021 年 2 月 5 日期间，102 例具有 EGFR 或 HER2 突变的 NSCLC 患者接受了 DZD9008（剂量范围：50 mg 至 400 mg，每天一次）治疗。男/女比例为45/57；中位年龄为59 (32~85)岁。患者携带EGFR敏感突变、T790M双突变、罕见突变、Exon20ins或HER2 Exon20ins。DZD9008 显示出大致与剂量成比例的PK，半衰期约为 50 小时。DZD9008 耐受性良好，最大耐受剂量(MTD)高达 400mg每天一次。剂量限制性毒性 (DLT) 主要为腹泻和心律失常。最常见的治疗期间不良事件（TEAE）是腹泻（3 级，5.2%）和皮疹（3 级，1%）。56 例携带超过 16 种不同亚型 EGFR exon20ins、接受过 > 1次治疗的患者进行疗效评估。这些患者既往中位治疗线数为2（范围 1 - 10），包括化疗92.9% (52/56)，EGFR TKI 44.6% (25/56)（1 位患者接受了波奇替尼治疗），肿瘤免疫疗法30.4% (17/56)，VEGFR 抗体 41.1% (23/56)，JNJ-61186372 7.1% (4/56) 和其他治疗17.9% (10/56)。24 例患者（42.9%，24/56）存在基线脑转移。在 ≥ 100 mg 剂量水平观察到部分反应。所有剂量水平的客观缓解率 (ORR) 为 39.3% (22/56)。在每天一次 300 mg 的剂量水平下，ORR 为 48.4% (15/31)，疾病控制率 (DCR) 为 90.3% (28/31)。在之前接受过 JNJ-61186372 治疗的 2 例患者中观察到了反应。在不同的 EGFR Exon20ins突变亚型中观察到了抗肿瘤活性。数据截止日期时，中位治疗持续时间为 100 天（范围 1~422）。最长的缓解持续时间超过 8个月，22 例缓解者中有 18 例仍在响应。此外，在EGFR敏感突变、双突变或HER2 Exon20ins患者中也观察到部分缓解。更新后的数据将在会议上公布。

结论

DZD9008 在EGFR Exon20ins和其他 EGFR 或 HER2 突变的经治NSCLC 中显示出良好的安全性和有希望的抗肿瘤功效。DZD9008 目前处于 EGFR Exon20ins NSCLC 2 期临床开发阶段。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Ny

2021年10月04日

王庆伟

山东大学齐鲁医院 | 放疗科

ORR还是挺不错哦

2021年09月20日

王周富

沂源县人民医院 | 肿瘤内科

EGFR Exon20ins患者新的治疗方法