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ESMO 2021 |伏美替尼有望成为EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC治疗新选择

2021年09月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EGFR 20外显子插入突变是EGFR第三大突变类型，约占所有EGFR突变的4%-12%。既往EGFR 20外显子插入突变晚期非小细胞性肺癌（NSCLC）治疗以含铂化疗为主，患者预后较差。伏美替尼为我国自主研发的第三代EGFR-TKI，在正在召开的2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，由上海市胸科医院韩宝惠教授作为Leading PI的伏美替尼治疗EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC的前瞻性Ib期FAVOUR研究初步结果公布，数据非常亮眼。【肿瘤资讯】特邀该研究的leading PI上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授，以及研究者广州医科大学附属第一医院周承志教授解读EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC的治疗现状和FAVOUR研究结果。

韩宝惠教授

主任医师、博士生导师

上海市胸科医院呼吸内科主任
中华肺癌学院执行院长
上海市领军人才、优秀学科带头人
上海市胸部肿瘤研究所副所长
上海第二医科大学博士及博士后导师
上海市胸科医院药物临床研究机构主任
亚太医学免疫学会肿瘤分会主委
国务院特殊津贴
国家药品监督管理局（NMPA）审评专家
CSCO肿瘤血管靶向专业委员会主委
CSCO肿瘤NSCLC专业委员会副主委
中国抗癌协会全国肿瘤临床执行委员
中国抗癌协会肿瘤精准诊疗专委会副主委
中华医师学会呼吸分会常委

周承志

主任医师，博士生导师

广州医科大学附属第一医院，广州呼吸健康研究院，国家呼吸医学中心临床诊疗部部长

呼吸与危重症学科副主任

呼吸五区（肿瘤一区）主任

肿瘤中心主任助理

中华医学会呼吸分会肺癌学组副组长

中国医师协会呼吸分会肺癌工作组委员

中国呼吸肿瘤协作组（CROC）秘书长兼青委副主委

中国临床肿瘤学会（CSCO）青委及患教委员会委员

广东省胸部肿瘤疾病学会肿瘤危重症专委会主任委员

广东省精准医学应用学会肺癌分会主任委员

广东省医学会呼吸病学分会肺癌学组副组长

广东省医学会肺部肿瘤学分会副主委

广东省医师协会肿瘤内科分会副主委

在国际上率先提出“重症肺癌”的概念，并牵头发表第一版“重症肺癌国际共识”。提出了“癌肺同治”“ PS评分具有可逆性和波动性”“抗肿瘤药物升降级”等肺癌全程管理理念。

国内EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC的治疗现状和临床挑战

韩宝惠教授：对于EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC，一代EGFR-TKI如厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼的总体有效率都非常低。二代EGFR-TKI阿法替尼对EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC有效，但是客观缓解率（ORR）不到10%，中位无进展生存期（PFS）不到3个月，中位总生存期（OS）只有9.2个月。

美国前瞻性单臂EA5162研究通过药物加量的形式，探索三代EGFR-TKI奥希替尼对于EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC的疗效，结果显示ORR为24%，中位PFS为9.6个月，但是≥3级不良事件达到了45%。从安全和患者耐受角度来说，使用双倍剂量的奥希替尼毒副反应较大，很多患者不能耐受。

EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC的研究进展和治疗新选择

周承志教授：对于EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC，目前还没有大型临床研究数据。EGFR/MET 双抗Amivantamab (JNJ-372)治疗含铂化疗进展EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC的I期临床试验中，ORR为40%，中位PFS为8.3个月。目前Amivantamab已经获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC的二线治疗，并得到了美国国家综合癌症网络（NCCN）指南的推荐。

在三代TKI中，初步研究数据表明伏美替尼治疗EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC相较奥希替尼更有优势，ORR达到了60%，不良反应可耐受。目前国内EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC的标准治疗仍然是化疗联合抗血管生成治疗。如果患者PD-L1表达阳性，可以考虑化疗联合免疫治疗。对于有化疗禁忌症不能耐受化疗的患者，可以考虑伏美替尼治疗。

伏美替尼一线治疗EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC研究结果解读

韩宝惠教授：同样是三代TKI，国产的伏美替尼治疗EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC具有较好的安全性。在I 期剂量爬坡试验中，伏美替尼剂量递增至 240 mg/d仍然没有达到最大耐受剂量。因此，我们开展了高剂量伏美替尼治疗EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC的前瞻性Ib期FAVOUR研究，研究入组了10例初治患者，使用三倍于标准推荐剂量（240 mg/d）的伏美替尼治疗。结果显示ORR达到60%，目前中位PFS数据尚不成熟。值得注意的是，在采用三倍标准推荐剂量的情况下，10例患者中没有1例患者出现≥3级不良事件，包括治疗相关的间质性肺炎或者肠炎等。在该研究中，三倍标准剂量的伏美替尼在克服EGFR 20外显子插入突变上的安全性和有效性都得到了非常好的体现。

周承志教授：在伏美替尼Ib期研究的10例患者中，有6例达到了部分缓解（PR）。在加大剂量的情况下，没有出现≥3级不良事件。这是初步疗效，数据非常亮眼，已经看到了曙光。如果扩大人群后还能获得这样的疗效，那么伏美替尼将成为治疗EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC的一颗新星。

EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC未来探索方向

韩宝惠教授：针对EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC，目前国际和国内开展了很多临床研究。新型药物 Mobocertinib（TAK-788）已经获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，其他有潜力的新型药物还有波奇替尼（Poziotinib）。国内开展的临床研究包括奥希替尼联合西妥昔单抗、奥希替尼剂量探索研究等。目前我们在开展伏美替尼治疗EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC的扩大临床研究，期待在增加患者人数后仍然能够取得稳定的疗效，获得更长的PFS，当然我们也关注伏美替尼在EGFR 20外显子插入突变合并脑转移、肝转移等重要脏器转移的患者中的疗效，希望为这些难治性患者提供有效的治疗策略。

周承志教授：EGFR 20外显子插入突变和19号外显子缺失突变以及21号外显子L858R置换突变不同，希望接下来可以开展基础研究，进一步优化药物的分子结构，对EGFR 20外显子插入突变进行更精准的治疗。另外除了TKI之外，针对EGFR 20外显子插入突变的抗体、抗体偶联药物也值得我们去探索。

责任编辑：Ervin
排版编辑：YJK