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中国恶性胸膜间皮瘤临床诊疗指南（2021版）

2021年08月24日

来源：刘之说

指南较长，我们选择化疗/免疫治疗部分，内容精简后进行学习。

一线化疗

化疗可用于ⅢB-Ⅳ期以及不可切除的Ⅰ-ⅢＡ期患者。

恶性胸膜间皮瘤(MPM）的一线治疗方案首选培美曲塞＋顺铂或培美曲塞＋顺铂＋贝伐珠单抗。

一项Ⅲ期随机试验研究中，有学者在不适合手术的MPM患者中对比了培美曲塞＋顺铂与单药顺铂方案的疗效，结果显示，联合用药方案与单药顺铂相比，患者中位OS延长2.8个月（12.1个月和9.3个月，P＝0.02），该研究奠定了培美曲塞＋顺铂联用方案在MPM化疗中的基石地位。

一项多中心Ⅲ期随机试验（IFCT⁃GFPC⁃0701MAPS）中，有学者对比了培美曲塞＋顺铂＋贝伐珠单抗与培美曲塞＋顺铂治疗不可切除ＭＰＭ的疗效和安全性，结果显示，贝伐珠单抗联合化疗组与单纯化疗组相比，患者中位OS延长2.7个月（分别为18.8个月和16.1月，HR＝0.77，Ｐ＝0.0167），该研究奠定了培美曲塞＋顺铂＋贝伐珠单抗方案的一线治疗地位。

多项Ⅲ期临床试验表明，培美曲塞＋卡铂也可获得较好的生存时间。

一项扩展用药试验共纳入了1704例手术不可切除的MPM患者，结果显示，培美曲塞＋顺铂或培美曲塞＋卡铂患者的中位PFS和OS相似。对于功能状态（PS）评分较差、无法耐受顺铂治疗的患者，可使用培美曲塞＋卡铂化疗。

一项Ⅱ期临床试验中，有学者评估了培美曲塞＋卡铂＋贝伐珠单抗治疗不可切除MPM的疗效（n=76），患者中位OS为15.3个月，客观有效率（ORR）为34％，疾病控制率（DCR）为58％。

Ⅲ期临床试验的结果显示，采用吉西他滨＋顺铂患者的中位OS为9.6-11.2个月，对于不耐受培美曲塞治疗的患者可使用这一替代治疗方案。一项多中心随机对照研究（MS01）显示，对于不耐受铂类的患者也可使用单药长春瑞滨治疗

二线化疗

对于一线治疗未使用培美曲塞的患者，推荐二线治疗使用。

一线使用含培美曲塞的患者，治疗失败后，仍可再次使用培美曲塞，尤其是对于年轻、PS评分良好、一线治疗后无进展生存时间长的患者。一项Meta分析共纳入Ⅲ期研究、１８项Ⅱ期研究和８项回顾性研究，均为二线以上治疗方案的探索，其中３项Ⅲ期研究均未显示OS的获益；回顾性研究显示，吉西他滨和长春瑞滨有一定的获益，可在无其他方案选择时应用

免疫治疗

一线免疫治疗

CheckMate⁃743为一项开放标签、多中心的随机Ⅲ期临床试验，旨在评估纳武利尤单抗＋伊匹木单抗对比标准化疗用于未经治疗的ＭＰＭ的研究，结果显示，纳武利尤单抗＋伊匹木单抗较标准化疗（培美曲塞＋顺铂或卡铂）可显著降低不可切除MPM患者的死亡风险达26％，纳武利尤单抗＋伊匹木单抗治疗组患者的中位OS为18.1个月，优于化疗组的14.1个月（HR＝0.74，96.6％ CI为0.60～0.91，Ｐ＝0.0020）。亚组分析的结果显示，非上皮样MPM（HR＝0.46）和程序化细胞死亡配体１（PD-L1）≥１％（HR＝0.69）患者的OS获益更多。

CheckMate⁃743研究首次证实了双免疫联合治疗用于一线治疗能够改善不可切除MPM患者的生存。MPM中肉瘤样患者的预后更差，化疗效果差，但可从纳武利尤单抗＋伊匹木单抗的联合治疗中获益更多，因此该双免疫联合治疗方案有望成为MPM的标准一线治疗方案，尤其是非上皮样MPM。

另外，CheckMate⁃743研究显示，PD-L1表达可能是双免疫联合治疗有效的预测因素，在安全性方面，双免疫方案较单纯化疗组不良反应发生率更低，双免疫组和化疗组的任意级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为79％和82％，3～4级TRAE发生率分别为30％和32％。DREAM研究是PD-L1抑制剂Durvalumab联合含铂化疗一线治疗MPM的首次尝试，为一项多中心、单臂、Ⅱ期研究，研究纳入了54例未经治疗的各种病理分型的成年MPM患者，应用度伐利尤单抗＋培美曲塞＋顺铂治疗，应用度伐利尤单抗维持（最长12个月），研究的首要终点为６个月的无进展生存率为57％，部分缓解率为48％。相比于单纯化疗，化疗联合免疫方案提高了患者６个月的无进展生存率和ORR，且不良反应耐受

文献来源

中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会.中国恶性胸膜间皮瘤临床诊疗指南(2021版)[J].中华肿瘤杂志,2021,43(4):383-394.

排版编辑：肿瘤资讯-亚楠