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应杰儿教授：云程发轫，胃来可期——维迪西妥单抗获批是胃癌治疗新的里程碑式事件

2021年08月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2010年，曲妥珠单抗联合化疗用于HER2阳性胃癌的ToGA研究的成功，打破了单纯化疗的疗效瓶颈，也开启了胃癌的精准抗HER2靶向时代，被誉为胃癌治疗的里程碑式进步。但此后，针对曲妥珠单抗治疗失败的抗HER2研究均遭失败，治疗一度陷入困境，直至新的ADC药物维迪西妥单抗的问世，近期，凭借关键性的C008研究的结果，该药已获中国药品监督管理局批准用于至少接受过两种系统化疗的HER2过表达局部晚期或者转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。【肿瘤资讯】特别邀请到中国科学院大学附属肿瘤医院的应杰儿教授，畅谈维迪西妥单抗获批背后的意义，应教授在采访中称“这是晚期胃癌治疗的一个新的里程碑式事件”。

应杰儿

博士、主任医师

中国科学院大学附属肿瘤医院，肝胆胰胃内科科主任

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会，结直肠癌专委会，营养治疗专委会专委会委员

CSCO理事及胃癌，结直肠癌，肝癌，胆管癌专委会委员

中国医师协会外科医师分会 MDT专委会委员

浙江省抗癌协会青年理事会副理事长

浙江省抗癌协会肿瘤转移专业委员会侯任主任委员

浙江省医学会肿瘤营养与治疗学专委会副主任委员

浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会副主任委员

浙江省医师协会肿瘤MDT专委会副主任委员

浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会常委

开疆拓土—抗HER2治疗是晚期胃癌治疗的里程碑式的进步

应杰儿教授：中国是胃癌大国，全球近一半病例发生在中国。中国胃癌的特点之一是早期诊断率低，目前可切除的胃癌中早期诊断的比例仅20%左右，因此有相当大比例的患者需要全身的药物治疗。

目前，胃癌的全身性药物治疗还是以铂类、氟尿嘧啶类或紫杉类为基础的化疗。在晚期胃癌的治疗中，HER2检测非常重要。2010年发表的ToGA研究显示，约15%的晚期胃癌患者HER2阳性，这部分患者在化疗基础之上加用曲妥珠单抗使中位生存期从11.8个月延长到了16.0个月，是晚期胃癌治疗的里程碑式的进步。

锦上添花—维迪西妥单抗成功获批，胃癌治疗再树新碑

应杰儿教授：2010年ToGA研究的成功让我们看到了针对HER2靶点的靶向治疗的重要性，但是继曲妥珠单抗之后，再未有新的抗HER2药物为HER2阳性胃癌患者带来生存期的延长。在乳腺癌获得成功的小分子药物拉帕替尼、大分子药物帕妥珠单抗、以及ADC药物T-DM1都在胃癌遭遇了失败，直至新的ADC药物维迪西妥单抗问世。

近期，凭借C008研究的优秀数据，维迪西妥单抗已在中国成功上市，用于至少接受过两种系统化疗的HER2过表达（过表达定义为：IHC 2+/3+）局部晚期或者转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗，这是晚期胃癌治疗的一个新的里程碑式事件。

为何称之为新的里程碑式事件？首先，维迪西妥单抗为胃癌治疗提供了新的抗HER2药物。在其关键性的C008研究中，维迪西妥单抗用于HER2阳性胃癌的后线治疗取得了非常不错的疗效结果，客观缓解率（ORR）达24.4%，中位无进展生存期（PFS）4.1个月，中位总生存期（OS）7.6个月。维迪西妥单抗是新一代的ADC药物，通过药物的改构，实现了过去的ADC药物如T-DM1所未达到的成功。

其次，C008研究的入组人群是HER2 IHC 2+或3+的患者，并未行ISH检测确认HER2基因扩增状态，这意味研究也入组了一部分HER2 IHC 2+/FISH-的患者，这是传统定义上的HER2阴性患者。研究结果显示，即使在这部分HER2低表达的患者中仍然看到了不错的疗效：ORR在IHC2 +和IHC 3+患者分别为23.00%和26.60%。既往的胃癌抗HER2治疗研究中，入组患者均要求HER2 IHC 2+/FISH+或HER2 IHC 3+，C008研究的结果告诉我们，HER2低表达的患者也能够从抗HER2治疗中获益，提示胃癌HER2阳性的定义或可进一步扩展，以扩大抗HER2治疗的受益人群。C008堪称是胃癌抗HER2治疗的非常重要的一个临床研究。

值得指出的是，维迪西妥单抗不仅疗效好，安全性也非常高，C008研究中，其3~4级不良反应发生率很低，且未出现需要特别强调的不良反应。

海阔凭鱼跃——维迪西妥单抗未来可期，广阔空间亟待探索

应杰儿教授：维迪西妥单抗用于HER2过表达晚期胃癌取得了良好的疗效和安全性数据，为后线治疗增加了新的选择，成为胃癌全程管理的重要一环，其临床应用必将助力患者生存期的进一步延长。

当前，维迪西妥单抗的获批适应证是HER2过表达晚期胃癌的三线或三线以上治疗（过表达定义为IHC 2+/3+），我相信凭借其良好的数据，未来仍有广阔的探索空间。第一是更前线的探索，也就是将维迪西妥单抗前推至二线、一线甚至围手术期治疗，为更多的更前线的患者带来更好的生存获益。第二是联合的探索，当前，免疫治疗在整个肿瘤领域发挥着越来越重要的作用，而从理论上来说，维迪西妥单抗与免疫药物具有协同作用，二者联合也是未来的探索方向。第三是适应证人群扩展的探索，C008研究入组了一部分HER2 IHC 2+/FISH-的患者，基于维迪西妥单抗在这部分患者中仍取得了不错的疗效，未来有必要开展更进一步的研究，在低表达人群中进行探索，为这部分乏药可选的患者提供新的希望。

最后，HER2是一个泛癌种的驱动基因，我也希望维迪西妥单抗在更多的癌种中开展研究，为更多肿瘤类型的患者带来生存的获益。

责任编辑：Yoly
排版编辑：Myrna

应杰儿教授： 云程发轫，胃来可期——维迪西妥单抗获批是胃癌治疗新的里程碑式事件

应杰儿教授：云程发轫，胃来可期——维迪西妥单抗获批是胃癌治疗新的里程碑式事件