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杨云鹏教授：ORIENT-11研究，中国之声指引全球肺癌临床实践变革，一线免疫联合方案，带来患者更长生存获益

2021年08月10日

来源：肿瘤资讯

ORIENT-11研究是一个具有国际品质的高质量临床研究，不仅1年内在国际权威杂志JTO(Journal of Thoracic Oncology)上连发两篇研究论著，而且递交了美国食品药品监督管理局（FDA）上市申请，信迪利单抗成为首个完整上市申请被欧美国家监管机构受理并进入正式审评阶段的药物。这代表着中国的肺癌研究和以信迪利单抗为代表的国产药物越来越受到国际关注和接受。值此，【肿瘤资讯】对ORIENT-11研究的主要研究者，中山大学肿瘤防治中心杨云鹏教授就相关问题发起专访。

杨云鹏教授

中山大学肿瘤防治中心内科，副主任医师，主诊教授

CSCO神经系统肿瘤专家委员会副主任委员/秘书长

CSCO免疫治疗专家委员会常务委员

CSCO青年专家委员会委员

广东省抗癌协会化疗委员会青委会主任委员

晚期肺癌、鼻咽癌的化疗、免疫及靶向治疗

ORIENT-11研究数据更新：中位PFS和中位OS进一步延长，生物标志物分析现预后关联结果

杨云鹏教授：ORIENT-11研究是一项评估信迪利单抗注射液或安慰剂联合培美曲塞和铂类用于晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、Ⅲ期对照临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03607539），研究的主要研究终点是由独立影像学评审委员会评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括总生存期(OS)、安全性等。初步研究结果显示一线免疫治疗＋化疗是非鳞状NSCLC最有潜力的治疗方案，因此，信迪利单抗亦凭借该研究在国内获批了一线非鳞NSCLC适应证。

本次所公布的研究更新结果主要包括三个方面：

其一，更新了PFS数据。结果显示，在PFS中位随访14.8个月之后，信迪利单抗组明显改善患者的PFS (9.2 vs 5.0个月; HR=0.49, 95%CI: 0.38～0.63; P<0.0001)，而信迪利单抗治疗组和化疗组未发生进展的患者比例分别为41.4%和16.8%，PFS的进一步延长，为患者的长生存打下了坚实的基础；

其二，更新了OS数据。截至2021年1月15日，OS中位随访22.9个月，对照组有60例患者（45.8%）进展后交叉至接受信迪利单抗治疗，如今，信迪利单抗组的中位OS仍未达到，对照组的中位OS为16.8个月(HR=0.60, 95%CI: 0.45～0.79; P=0.0003)，这表明信迪利单抗加化疗组一线治疗给患者带来了明显的长生存获益，患者一线使用免疫治疗，就能够更早获益。

ORIENT-11研究更新的PFS和OS数据

其三，探索性的生物标志物分析结果。利用基线期组织样本进行了转录组测序，分析结果显示发现在信迪利单抗联合治疗组中免疫细胞浸润较高或者中等的患者有更好的PFS，尤其值得注意的是，主要组织相容性复合体（MHC）Ⅱ类通路相关基因的高表达与患者更长的无进展生存期（HR=0.32, 95%CI: 0.19～0.54; P<0.0001）或者总生存期（HR=0.36, 95%CI: 0.20～0.64; P=0.0005）显著相关。这是一个创新的重大发现：联合生物标志物，即PD-L1和MHC-Ⅱ双双高表达的患者，更能从免疫治疗中获益，这亦在一定程度上解释了，既往部分PD-L1高表达的患者亦可能难以从以PD-1抑制剂为基础的免疫联合治疗中获益的原因，未来可以使得我们在患者筛选上可能更为精准。

ORIENT-11研究启示录：信迪利单抗联合化疗一线治疗，无论PD-L1表达水平均能显著获益

杨云鹏教授：免疫治疗改变了驱动基因阴性晚期NSCLC的临床实践，无论患者PD-L1表达水平如何，以信迪利单抗联合化疗为代表的免疫联合化疗方案均能够带来更好的生存获益，这进一步提示了免疫治疗一线使用的必要性。免疫治疗的“长拖尾效应”，可以让合适的患者长期生存，这是过往的治疗方案所无法达到的效果，只有更长生存期，才能够给患者带来更多机会。

信迪利单抗组和化疗组亚组分析结果

本次研究结果更新显示，对于免疫细胞低浸润的患者，化疗难以将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，从而进一步帮助免疫治疗发挥出显著疗效，对于这部分患者我们需要寻找更进一步的治疗策略。

信迪利单抗上市，提升PD-1/PD-L1单抗可及性

杨云鹏教授：药物可及性是将患者生存获益达到最大化的重要前提。因为即便是再好的治疗理念，再好的治疗药物，如果没有可及的药物，则难以达成目标。信迪利单抗作为首个进入国家医保药品目录的免疫检查点抑制剂，成为当时国内已上市的免疫检查点抑制剂中年治疗费用最低的药物，切实提高了免疫检查点抑制剂这类创新生物药在我国的可及性。

近期国家医保局发布了《关于公示2021年国家医保药品目录调整通过初步形式审查药品及信息的公告》。58类抗肿瘤药物纳入2021版国家医保药品目录初审名单，其中亦包括信迪利单抗，希望信迪利单抗肺癌一线治疗适应证能够早日进入医保，进一步提高可及性。

ORIENT-11研究大显身手，即将惠及全球患者

杨云鹏教授：如今，ORIENT-11研究硕果累累，且正在不断走向世界舞台，得到来自全球医学科学领域的高度认可。现在，ORIENT-11研究不仅1年内在JTO上连发两篇论著，今年5月上市申请被美国食品药品监督管理局（FDA）正式受理，并进入正式评审阶段，有望在美国上市。未来，希望中国有更多的高质量创新药物和更多国际认可的临床研究出现，为广大的癌症患者带来长生存的希望。

责任编辑：Zack
排版编辑：YJK