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【Leading PI超级专访】李建勇教授：对于CLL/SLL患者，泽布替尼（百悦泽®）再证疗效安全性优势，更优PFS给患者带来长期生存获益

2021年08月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

7月30日，BTK抑制剂泽布替尼（百悦泽^®）一项全球性Ⅲ期SEQUOIA研究的期中分析取得了积极的主要结果，研究达到主要终点。SEQUOIA成为继全球Ⅲ期头对头ALPINE研究后，泽布替尼第二项在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中取得积极结果的全球性Ⅲ期试验。【肿瘤资讯】特邀中国leading PI江苏省人民医院浦口慢淋中心李建勇教授针对泽布替尼对比化学免疫治疗、对比其他BTK抑制剂的疗效和安全性优势、各疗效指标的临床价值作详细解读，详情如下。

李建勇

博士生导师、博士后合作导师

江苏省人民医院浦口慢淋中心南京医科大学第一附属医院血液科主任
南京医科大学A类特聘教授
中华医学会血液学分会常委、淋巴细胞疾病学组组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届主任委员，第五届名誉主任委员、淋巴瘤学组组长
中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长
江苏省老年医学会血液学分会主任委员
江苏省医师协会血液科医师分会候任会长
江苏省医学会血液学分会前任主任委员
南京医学会血液学分会主任委员
中国医师协会整合血液病学专业委员会副主任委员

作为我们国内自主研发的BTK抑制剂，泽布替尼与免疫化疗方案BR的对比性研究SEQUOIA最新结果于近日公布。请您解读下泽布替尼相较BR方案有何应用优势？

李建勇教授：SEQUOIA研究是一项随机、多中心、全球性Ⅲ期临床研究，旨在评价泽布替尼对比BR治疗初治CLL/SLL的有效性和安全性，中位随访时间为25.8个月时，根据独立审查委员会（IRC）评估，相较于BR方案，泽布替尼在无进展生存（PFS）方面显示出具有高度统计学显著性的改善，即达到研究的主要终点。该研究结果将于今年12月份召开的美国血液协会（ASH）年会上公布。这个研究结果再次证实，相比常规的免疫化疗方案，泽布替尼可以带来更优的疗效获益。

您如何看待CLL中CR率、ORR率和PFS的临床价值呢？

李建勇教授：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）属于慢性病，患者多需长期治疗。对于这部分患者，需要优先考量长期治疗的有效性和持久性。

第一，毋庸置疑，有效率非常重要，也就是药物的ORR。如果患者在治疗早期就出现了疾病进展，那么将无法实现长期的生存。所以，ORR是获得长期生存的首要因素。

第二，在追求ORR的基础上，更为重要的疗效指标就是PFS，我们称之为无进展生存。对于CLL这一类慢性疾病，PFS能够体现一个药物在疗效和安全性两方面的获益。患者只有取得了PFS的获益，才有可能实现长期生存。

BTK抑制剂CR率不足30%，即使随访7年，也不足40%，整体上低于传统的化学免疫治疗。尽管如此，BTK抑制剂能为患者带来更长的生存。我们知道BTK抑制剂通常是持续治疗，所以对于CLL，尤其是需要应用BTK抑制剂这类药物进行长期治疗时，我们在关注有效率的同时更要关注PFS获益。

基于国内现有的几款BTK抑制剂，您认为泽布替尼应用方面有何优势？

李建勇教授：今年欧洲血液协会（EHA）年会期间，主席研讨会专场口头报告了泽布替尼对比伊布替尼的全球、多中心头对头Ⅲ期ALPINE研究结果。我们从公布的结果中发现，无论是安全性还是疗效，泽布替尼占优。而今年EHA公布的另一项重磅研究就是阿卡替尼（新一代BTK抑制剂）对比伊布替尼的头对头临床研究。我们从公布的结果中发现，PFS方面，阿卡替尼对比伊布替尼未显示出优效性，仅获得了非劣效的结果。因此，即使是新一代的BTK抑制剂，疗效可能也不相同，但这需要开展头对头研究才能得出结论。

另外，我国还有一款上市的新一代BTK抑制剂，那就是奥布替尼。研究显示奥布替尼的特点之一就是具有较高的CR率，但对于CLL这种慢性病来说，虽然有效率非常重要，但长期的生存获益更值得关注。既往数据显示，奥布替尼12个月PFS为81%，而泽布替尼12个月PFS是87%，这意味着泽布替尼PFS获益方面可能优于奥布替尼。

CLL的临床治疗除了疗效和安全性之外，您还会关注哪些方面的因素？

李建勇教授：由于BTK抑制剂通常是长期用药，所以选择药物时除了考虑疗效和安全性之外，还要考虑长期治疗带来的经济负担。我国目前仍是发展中国家，患者及其家庭能否承担药物费用是我们非常关注的问题。在国内目前上市的所有BTK抑制剂中，泽布替尼和伊布替尼均已经纳入了国家医保目录，患者的经济负担大大降低，特别是长期的经济负担，为患者接受长期治疗提供了一定的保障。

我们知道，泽布替尼是我国首个出海的淋巴瘤治疗新药，目前其治疗CLL和MCL的适应证也已被纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）指南以及中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐。泽布替尼为全国乃至全世界的淋巴瘤患者带来了希望，头对头的临床研究证实了其具有显著优势的疗效和安全性，同时价格较第一代BTK抑制剂更加亲民，这就为国内的淋巴瘤患者带来了更优的长期治疗的保障。

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli