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【Cell】新标志物——p62，有望准确预测肝癌复发

2016年05月26日

编译：陆凯

来源：肿瘤资讯

圣地亚哥加州大学医学部的Michael Karin教授及其团队发现了这一名为p62的蛋白。相关的文章刊登在了《Cancer Cell》杂志。

他们发现，当肝脏肿瘤切除后，p62表达高水平的肝脏组织更容易复发，并且患者的生存期也随之缩短。他们还发现，在没有该蛋白的小鼠模型身上，没有肝脏肿瘤形成。Karin教授的团队认为p62或许可以作为肝脏肿瘤复发的生物标志物，以及肿瘤治疗的靶点，

由于初期症状不明显，肝癌被发现时往往已经处于晚期阶段，致使患者的生存率低下。故而，我们急需新的肝癌检测及预防方法。根据美国癌症协会的数据，仅有17%的肝癌和胆管癌患者在治疗后的5年没有癌症复发。

正常情况下，p62负责搜集细胞的代谢垃圾，将被标记的蛋白输送至细胞回收中心销毁。同时它也能通过联结控制细胞重要功能的蛋白来影响细胞，诸如细胞的生长与生存。

研究小队之所以选择p62，是因为在许多不同肿瘤中都发现了高水平的p62蛋白，其中包括肝癌以及肝脏癌前病变。在该项新研究中，研究人员搜集肝脏肿瘤被完全切除并接受治疗的患者的正常肝脏组织。研究主要聚焦于最常见的成人肝癌——肝细胞性肝癌。并且依据p62蛋白聚集的平均数量将每个标本标注为0-3级。总共121个标本，其中79个标本p62阳性。研究人员对相应患者的无复发生存期进行观察随访。

分析显示肝癌在高水平p62的患者中更容易复发，并且高水平p62相较于低水平的无复发生存期更短。另外，在国家研究数据库中检索出的另外450名肝癌患者中，研究人员也得出相同的结果。

随后，研究团队用小鼠模型证实p62通过激活其他蛋白和基因来帮助应激细胞生存，从而促进肿瘤形成。肝脏应激细胞活得越长，突变积累的越多，这就增加了肿瘤形成的风险。研究人员还发现在一些小鼠模型中，p62在肝癌的形成中必不可少。没有该蛋白的肝脏组织无法形成肝脏肿瘤。Michael Karin教授特别提到， p62蛋白也可以用来预测肿瘤完全切除的肝癌患者的预后。

研究人员相信，通过小分子干扰p62，会是预防慢性肝病向肝脏肿瘤进展药物的新起点。当然，在临床医生依据p62做出治疗决策之前，仍需数年的进一步试验研究。

责任编辑：king

参考文献

p62, Upregulated during Preneoplasia, Induces Hepatocellular Carcinogenesis by Maintaining Survival of Stressed HCC-Initiating Cells, Atsushi Umemura et al., Cancer Cell, doi:10.1016/j.ccell.2016.04.006, published online 19 May 2016,

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