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【2021 ASCO解读】陈莹：免疫新辅助治疗在可切除的局晚期头颈部鳞癌中的价值探索（6006）

2021年08月08日

作者：陈莹

医院：浙江大学医学院附属第一医院

陈莹

主治医师

主治医师，医学博士
浙江大学医学院附属第一医院肿瘤放射治疗科
四川大学华西临床医学院八年制毕业主持浙江省自然课题一项，发表SCI论文5篇
主要领域：头颈部恶性肿瘤放化疗
消化道肿瘤相关非编码RNA研究

研究背景

具有高危（切缘阳性，淋巴结包膜外侵）和中危临床病理特征的可切除头颈部鳞状细胞癌患者1年DFS分别约为65%和69%。鉴于免疫检查点抑制剂可以显著延长复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的生存。研究人员在可切除的局部晚期(cT3/4和/或N2)HNSCC患者术前给予PD-1抑制剂帕博利珠单抗，术后给予帕博利珠辅助放疗+/-顺铂治疗。

研究方法

符合条件患者在手术前1-3周静脉滴注帕博利珠单抗(200mg)一次。术后予以辅助放疗 (60-66Gy)同步（高危）或不同步（中危）每周顺铂(40mg/m2 × 6周期) 同时联合帕博利珠单抗 (3周一次× 6周期)。主要终点为Kaplan Meier曲线估计的1年DFS。并且通过比较术前和术后肿瘤标本的治疗效果(TE)来评估新辅助瘤的病理反应(PR)。PR分为无病理反应 (NPR， < 20%)、部分病理反应(PPR， >20%和< 90%)和显著病理反应(MPR，>90%)。

研究结果

92例患者入选，76例患者接受了辅助帕博利珠单抗治疗，并对DFS进行了评估。中位随访20个月，高危组1年DFS为67% (95%CI 0.52-0.85)，中危组为93% (95%CI 0.84-1)。在80例可评估病理反应（PR）的患者中，TE评分结果为48 例NPR, 26例 PPR和6 例MPR。PPR/MPR患者1年DFS相比NPR患者有显著提高(100% vs 68%，p = 0.01;HR = 0.23)。PD-L1 的CPS 评分与1年DFS无显著相关性，但与PPR/MPR高度相关(p = 0.0007)。PPR/MPR在 PD-L1 CPS评分< 1、>1和>20中分别预计为20%、55%和90%。62%的患者发生了3级不良事件。

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研究结论

在可切除的局部晚期HNSCC患者中，单次帕博利珠单抗新辅助治疗在中危人群中相比历史数据改善了DFS。病理缓解与PD-L1 CPS≥1以及更好的DFS和OS相关。

解读：

头颈部鳞癌在全球癌症发病率和死亡率排名中均位列第八。头颈部鳞癌患者中，约50%会出现复发且多发生于2年内。对于一线治疗失败的复发性或转移性患者，其五年生存率极低仅3.6%。

虽然手术联合放化疗是头颈部鳞癌的标准治疗模式，但是头颈部鳞癌患者可选择的治疗手段依然有限，总体生存获益仍然没有显著提高。免疫治疗的出现无疑为头颈部鳞癌的患者带来了希望的曙光。Keynote-048的研究显示相比传统EXTREME方案，帕博利珠单药组疗效有显著提高。特别是在CPS≥20%的人群中，帕博利珠单药组mPFS高达23%（vs EXTREME组 12%），疾病进展后患者PFS2为11.7个月（vs 9.4 个月），二次疾病进展或死亡风险降低了36%，24月mPFS2高达27%（vs 12.5%）。鉴于此结果，复发/转移头颈部鳞癌中帕博利珠单抗已获批应用。那么免疫治疗能否前移呢？本次ASCO上6006和6008号均对可切除局晚期头颈鳞癌中新辅助帕博利珠单抗治疗和肿瘤病理应答进行了探索。本研究（6006）在术前仅使用了1个周期的帕博利珠单抗新辅助，手术之后采取了放疗+/-化疗联合帕博利珠单抗的模式进行辅助治疗。研究结果显示，即使一个周期的新辅助对DFS也带了一定的提升。而且PR程度与CPS评分显著相关。这提示我们免疫新辅助可能会为未来局晚期头颈鳞癌带来新的治疗模式的突破。本次ASCO上6008号摘要还提出2周期帕博利珠单抗相比1周期，肿瘤病理反应pTR-2（≥50%）率更高。因此Keynote-689在免疫新辅助的探索的实验设计中新辅助帕博利珠单抗设定为2周期。我们期待689为我们带来新辅助免疫治疗的更大获益。图片10.png

尽管帕博利珠单抗作为新辅助治疗在局晚期头颈鳞癌中的效果已受到部分研究的肯定，但仍需注意一下几个问题。例如临床应用中，对进行帕博利珠单抗进行新辅助治疗的患者需要进行严格筛选，特别进行CPS的评估，仍需注意的是目前局晚期头颈鳞癌的标准治疗仍是新辅助放化疗。此外，本研究中在术后辅助放疗中联合了免疫治疗。然而局部晚期头颈部鳞癌在进行放疗靶区勾画时通常会照射双颈淋巴结引流区，而这些淋巴结正是呈递抗原的细胞发生迁徙以启动T细胞免疫作用的重要路径。再加上头颈部鳞癌放疗剂量较高，而动物模型显示大分割、低剂量与免疫治疗协同效果更好。因此在头颈部鳞癌中放疗是否应该联合免疫治疗，还是应该将免疫治疗推至放化疗结束后的维持才能达到更好疗效，还有待更多研究去探究。

【2021 ASCO解读】陈莹：免疫新辅助治疗在可切除的局晚期头颈部鳞癌中的价值探索 （6006）

【2021 ASCO解读】陈莹：免疫新辅助治疗在可切除的局晚期头颈部鳞癌中的价值探索（6006）