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张力教授团队发表最新研究成果，ORIENT-11研究1年内两度登顶JTO

2021年08月08日

来源：肿瘤资讯

1年前的今天，2020年世界肺癌大会（WCLC）虚拟主席论坛盛大召开，中山大学肿瘤防治中心张力教授口头报告了ORIENT-11研究，研究同步在线发表于《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology, JTO; 最新IF=15.609）。

张力教授口头报告ORIENT-11研究结果

ORIENT-11研究首次在JTO发表

2021年8月3日，张力教授作为通讯作者在JTO发表了题为“Updated Overall Survival Data and Predictive Biomarkers of Sintilimab Plus Pemetrexed and Platinum as First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Non-squamous NSCLC in the Phase Ⅲ ORIENT-11 Study”的最新研究成果。在不到1年之内，ORIENT-11研究两度登顶JTO。

ORIENT-11研究第二次在JTO发表

ORIENT-11是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估信迪利单抗联合培美曲塞和铂类在EGFR/ALK阴性、非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中的疗效和安全性。先前公布的数据显示，相比安慰剂联合化疗，信迪利单抗联合化疗可显著改善主要终点无进展生存期（PFS），同时在关键次要终点总生存期（OS）上有获益趋势。

ORIENT-11研究设计

基于ORIENT-11研究结果，2021年2月3日，信迪利单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR/ALK阴性、非鳞状NSCLC患者的一线治疗。此次ORIENT-11公布的最新数据主要包括三方面。

更新的PFS数据

截至2020年5月15日，中位随访时间为14.8个月，信迪利单抗联合化疗组和单纯化疗组分别有58.6%和83.2%的疾病进展或死亡事件出现。信迪利单抗联合化疗显著改善PFS，中位PFS达到9.2个月，而对照组仅为5.0个月，疾病进展或死亡风险降低51%（HR=0.49, 95%CI: 0.38～0.63, P＜0.0001）。亚组分析显示，所有亚组中均观察到PFS获益。

ORIENT-11研究更新的PFS数据

更新的OS数据

数据截止2021年1月15日，中位随访时间为22.9个月，信迪利单抗联合化疗组和单纯化疗组分别有46.2%和64.1%的死亡事件出现，同时单纯化疗组有45.8%的患者在疾病进展后交叉接受信迪利单抗治疗。信迪利单抗联合化疗组的中位OS仍未达到，而单纯化疗组为16.8个月，死亡风险降低40%（HR=0.60, 95%CI: 0.45～0.79, P=0.0003）。亚组分析显示，所有亚组中均观察到OS获益。

ORIENT-11研究更新的OS数据

探索性生物标志物分析

分析结果显示，在信迪利单抗联合化疗组中，免疫细胞浸润较高或者中等的患者有更好的PFS，这表明化疗不能让“免疫荒漠”型患者从PD-1抑制剂中获益。特别值得注意的是，主要组织相容性复合体（MHC）Ⅱ类通路相关基因的高表达与患者更长的PFS（HR=0.32, 95%CI: 0.19～0.54; P<0.0001）或者OS（HR=0.36, 95%CI: 0.20～0.64; P=0.0005）显著相关。另外，即使对于PD-L1表达较低或者阴性的患者，如果其MHC-Ⅱ类相关基因高表达，则仍然能从联合治疗中获益。与之相反，MHC-Ⅰ类相关基因的表达与疗效关联较小。

ORIENT-11研究的最新数据表明，在非鳞状NSCLC的一线治疗中，信迪利单抗联合化疗显示出PFS和OS的双重获益，而探索性分析则发现，MHC-Ⅱ类通路相关基因表达可以作为该联合方案的生物标志物，识别从联合方案中获益最多的患者。

参考文献

1. Yang Y, Wang Z, Fang J, et al. Efficacy and Safety of Sintilimab Plus Pemetrexed and Platinum as First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Nonsquamous NSCLC: a Randomized, Double-Blind, Phase 3 Study (Oncology pRogram by InnovENT anti-PD-1-11)[J]. J Thorac Oncol, 2020, 15(10):1636-1646.

2. Yang Y, Sun J, Wang Z, et al. Updated Overall Survival Data and Predictive Biomarkers of Sintilimab Plus Pemetrexed and Platinum as First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Non-squamous NSCLC in the Phase Ⅲ ORIENT-11 Study[J]. J Thorac Oncol, 2021, Aug 3:S1556-0864(21)02330-3.

责任编辑：Zack
排版编辑：Zack