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【中国好声音】中肿徐瑞华、麦海强教授团队发文Nature Medicine，JUPITER-02研究再获殊荣

2021年08月04日

来源：肿瘤资讯

继2021 ASCO入选LBA并全体大会发言后，徐瑞华教授及麦海强教授牵头的JUPITER-02研究于2021年8月2日发表在Nature Medicine。 JUPITER-02研究评估特瑞普利单抗或安慰剂联合GP化疗一线治疗复发/转移鼻咽癌（R/M NPC）的疗效与安全性，这是首个国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的免疫治疗联合标准化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌的Ⅲ期临床研究，临床获益全面且安全性可控，研究成果有望在未来改变鼻咽癌临床实践，为全球鼻咽癌患者带来更多希望。

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研究背景

鼻咽癌（NPC）俗称“广东瘤”，在世界大部分地区发病率较低，但在中国南方和东南亚却较为高发。目前，NPC在全球的发病率为1.2/10万，中国南方高发地区达到20~30/10万。由于NPC的生物学行为、治疗方法、病因和预后等不同于其他头颈部肿瘤，因此NPC患者通常不纳入头颈部肿瘤的临床试验中，例如国外帕博利珠单抗与纳武利尤单抗获批用于治疗头颈部鳞状细胞癌的研究就特别排除了NPC患者。

目前对可切除的复发性NPC患者，指南推荐手术或放疗；对不可切除的复发性鼻咽癌指南推荐放疗联/不联用化疗，或化疗或免疫治疗；对转移性鼻咽癌指南推荐的一线治疗仍是化疗。手术治疗禁忌症较多，且传统开放式手术严重影响患者生活质量，且即使是目前标准化疗方案吉西他滨+顺铂方案（GP）等，在复发或转移性鼻咽癌一线治疗中，疗效依旧不够理想，中位无进展生存（PFS）仅有7个月，临床治疗仍需探索更有效的一线治疗方案。特瑞普利单抗已于2021年2月在中国获批用于复发或转移性鼻咽癌三线治疗，因此探讨免疫治疗联合标准治疗方案是否能进一步提高疗效更显意义重大。基于此， JUPITER-02研究评估特瑞普利单抗或安慰剂联合GP化疗一线治疗复发/转移鼻咽癌的疗效与安全性，这是首个国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的免疫治疗联合标准化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌的Ⅲ期临床研究。

研究方法

该研究针对18-75岁初诊转移或无法接受局部放疗的复发性鼻咽癌患者，分层因素为入组时的ECOG PS（0 vs 1）和疾病程度（复发vs原发转移），随机（1：1）分配患者至特瑞普利单抗（240mg, Q3W）联合化疗组（n=146）或安慰剂联合化疗组（n=143）（下文简称单纯化疗组）接受治疗，6个周期后分别继续接受特瑞普利单抗（Q3W）或安慰剂单药治疗，直至完成2年的治疗，或直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。最终纳入了289例患者，两组之间基线均衡，其中PD-L1阳性患者约占总人数75%。

研究主要终点为设盲的独立审查委员会（BIRC）根据RECIST v1.1评估的意向性分析（ITT）人群无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）。

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图1. 入组标准

研究结果

BIRC评估的中位PFS达11.7个月

在BIRC评估中，截至2020年5月30日（中期分析日），特瑞普利单抗联合化疗组中位PFS达11.7个月，比单纯化疗组（8个月）延长3.7个月，两组PFS存在显著统计学差异（双侧P=0.0003）。相比单纯化疗，BIRC评估的特瑞普利单抗化疗组1年PFS率接近翻倍，从27.9%提高到49.4%，疾病进展风险降低48%（P=0.0003）。

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图2. BIRC评估的PFS

PI评估的PFS约为单纯化疗组的3倍

虽然特瑞普利单抗联合化疗组中位PFS尚未达到，PI评估的PFS两组已达到显著统计学差异（P<0.0001），其中单纯化疗组中位PFS为8个月。PI评估的特瑞普利单抗联合化疗组1年PFS约为单纯化疗组的3倍（59.5% vs 20%），进展风险降低了59%。

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图3. PI评估的PFS

关键亚组PFS均获益

无论是年龄、性别、基线ECOG PS评分、基线疾病状态、基线EBV拷贝数还是PD-L1表达水平，特瑞普利单抗联合化疗治疗对所有亚组均有效。PD-L1表达阳性或阴性患者均可从特瑞普利单抗联合化疗的治疗中获益。

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图4. PFS关键亚组分析

OS获益趋势明显

截至2021年2月18日，ITT人群中，特瑞普利单抗联合化疗组死亡风险降低近40%（HR = 0.60，95% CI：0.364~0.997，P = 0.046）。随着时间延长，特瑞普利单抗联合化疗治疗组与单纯化疗组逐渐拉开差距，特瑞普利单抗联合化疗组在接近20个月时，OS进入相对稳定平台期，而化疗组出现大幅下降。使用特瑞普利单抗联合化疗，两年OS从63.3%提高到77.8%。中位OS尚未成熟。

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图5. ITT人群OS

BIRC评估的ORR和DOR获益显著

特瑞普利单抗联合化疗组ORR显著优于单纯化疗组，分别为77.4% 和 66.4% (P = 0.033)，两组中位 DoR 分别为 10.0个月与5.7 个月（HR = 0.50；95% CI：0.33 ~ 0.78，P = 0.0014）。特瑞普利单抗联合化疗组和单纯化疗组疾病控制率（DCR）分别是87.7% (95% CI: 81.2–92.5)和79.7% (95% CI: 72.2–86.0) 。

安全性分析显示不良事件安全可控

安全性分析显示，特瑞普利单抗联合化疗组和单纯化疗组≥3级不良事件（AE）的发生率分别为89.0％和89.5％。两组中分别有7.5％和 4.9％的患者因AE终止治疗；两组致死性AE发生率相似（2.7％vs 2.8％）。特瑞普利单抗联合化疗组的免疫相关不良事件（irAEs）发生率为39.7％，≥3级irAEs发生率为7.5％。

研究结论

这项国际、双盲、随机 3 期研究 JUPITER-02比较了特瑞普利单抗联合化疗与单纯化疗对 R/M NPC 一线治疗的疗效和毒性，特瑞普利单抗联合GP化疗显著改善了R/M NPC生存获益，中位PFS为11.7个月，与单纯化疗组相比显著延长了3.7个月且所有关键亚组均获益，1年PFS达49%，ORR从66.4%显著提升到77.4%，DOR延长至10个月。PFS终期分析预计在2022年完成。JUPITER-02研究结果临床获益全面且安全性可管理，特瑞普利单抗联合化疗方案有望改写指南并成为复发/转移性鼻咽癌一线治疗的新标准。

参考文献

Mai, HQ., Chen, QY., Chen, D. et al. Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase 3 trial. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01444-0

责任编辑：肿瘤资讯-Amy
排版编辑：肿瘤资讯-Amy