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林根教授：阿美替尼有望成为一线治疗新标准，ARISE研究探索EGFR突变肺腺鳞癌治疗难题

2021年07月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Ⅲ期AENEAS研究结果重磅公布，首个中国原研第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿美替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的中位无进展生存期（mPFS）达到19.3个月，有望成为该类患者一线治疗新标准。为了探索EGFR-TKI在EGFR突变肺腺鳞癌中的疗效，发起了前瞻性的ARISE研究。【肿瘤资讯】近期特别采访到盛旺教授，畅谈AENEAS研究亮点和研究意义，并从肺腺鳞癌的基因组学特征出发，对ARISE研究进行全面介绍。

AENEAS研究三大亮点，助力阿美替尼成为一线治疗新选择

盛旺教授：阿美替尼是具有国家自主知识产权的第三代EGFR-TKI，AENEAS研究是一项多中心、随机对照、双盲的注册性Ⅲ期临床研究，头对头对比了阿美替尼和吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的疗效和安全性。该研究具有以下几方面的亮点。

首次是研究设计方面。AENEAS研究入组人群全部为中国患者，同时入排标准更符合中国的临床现状。由于我国是乙肝大国，研究允许慢性乙型肝炎病毒携带者、慢性乙型肝炎和脂肪肝等慢性肝病背景患者入组，其数据可更好地指导中国患者的临床用药。

其次，阿美替尼疗效非常惊艳。AENEAS研究结果显示，阿美替尼组中位PFS达到19.3个月，而吉非替尼组仅为9.9个月（HR=0.463, 95%CI: 0.359～0.596, P＜0.0001）。吉非替尼组的PFS数据与过往研究结果相当，这说明AENEAS研究的结果和设计在质量把控上非常出色。在各个亚组人群中，阿美替尼相比吉非替尼均带来显著的PFS获益，特别是脑转移和无脑转移患者亚组。AENEAS研究预设了脑转移分层因素，从结果看到，脑转移亚组PFS HR为0.38，无脑转移亚组PFS HR为0.51，虽然无法直接对比，但脑转移人群的PFS HR值明显更低，脑转移疗效更为突出。

第三，从安全性来讲，阿美替尼安全性良好，未发现新的安全性信号。阿美替尼相关的皮疹和腹泻发生率较低，≥3级以上皮疹和腹泻发生率分别为0%和1.4%。整体而言，阿美替尼是疗效非常好并且毒副反应低的第三代EGFR-TKI的典型代表。

因此，AENEAS研究为EGFR敏感突变NSCLC提供了新的一线标准治疗方案，阿美替尼将成为一线治疗新选择。作为国内自主研发的疗效极佳的第三代EGFR-TKI，我对阿美替尼在一线治疗中的应用抱有非常高的期望。

探索EGFR-TKI在EGFR突变肺腺鳞癌中的疗效，前瞻性ARISE研究应运而生

盛旺教授：既往我们在肺腺鳞癌中进行了相关探索，也在Annals of Oncology杂志发表了“肺腺鳞癌的基因组起源及EGFR-TKI治疗效果”的研究成果。从基因组学层面发现，肺腺鳞癌无论是腺癌还是鳞癌成分，都具有共同的基因组学起源特征，腺鳞癌应当是腺癌的单克隆起源，鳞癌成分有可能是腺癌转化而来。另外我们还发现，腺鳞癌是EGFR、TP53基因高频突变的肿瘤。但根据目前的循证医学证据，肺腺鳞癌以往主要以化疗治疗为主，不同的小样本研究结果发现，EGFR-TKI在EGFR突变肺腺鳞癌患者中的疗效数据并不一致。我们希望通过前瞻性的研究来探索靶向药物治疗EGFR突变肺腺鳞癌的疗效，为此ARISE研究应运而生。

ARISE研究是一项前瞻性、多中心、随机对照、注册临床试验，旨在比较阿美替尼和紫杉醇联合卡铂一线治疗EGFR突变阳性ⅢB～Ⅳ期肺腺鳞癌的疗效和安全性，研究的主要终点为PFS，次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）、安全性、生活质量、颅内ORR/DCR及颅内PFS。

图片 1.png 目前EGFR-TKI治疗EGFR突变晚期NSCLC的循证医学证据非常丰富，但入组人群中基本没有肺腺鳞癌患者，因此我们需要明确，在肺腺鳞癌患者中EGFR-TKI和化疗的疗效孰优孰劣，这需要循证医学证据来判断。在此背景下，我们发起了ARISE研究。

ARISE是一项研究者发起的研究，而肺腺鳞癌又是相对少见的病理亚型，因此开展ARISE研究十分有挑战性。希望大家能够给予ARISE研究更多关注，如若研究能够成功进行，将为我们针对少见/罕见病开展随机对照研究提供很好的范本。ARISE研究已经得到全国多个中心中青年专家的大力支持，我们在研究中也会吸取经验教训，积累经验，为大家以后开展此方面类似的研究提供帮助。最后希望未来大家能够持续关注ARISE研究，也希望该研究能够顺利完成。

责任编辑：Zack
排版编辑：H.K

2021年11月10日

陈熙

南华大学 | 衡阳医学院

阿美替尼有望成为一线治疗新标准，ARISE研究探索EGFR突变肺腺鳞癌治疗难题。

2021年11月09日

陈熙

南华大学 | 衡阳医学院

阿美替尼有望成为一线治疗新标准，ARISE研究探索EGFR突变肺腺鳞癌治疗难题👍

2021年09月23日

沈敏

启东市人民医院 | 呼吸内科

阿美替尼有望成为一线治疗新标准，ARISE研究探索EGFR突变肺腺鳞癌治疗难题。