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杨吉龙教授：单细胞测序技术揭示了肢端黑色素瘤肿瘤异质性和免疫微环境特征，为诊疗提供新思路

2021年07月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年7月16-18日，“中国抗癌协会肉瘤专业委员会2021年全国学术会议暨天津市抗癌协会黑色素瘤专业委员会、环渤海区域肉瘤及黑色素瘤诊疗协作组、天津市骨及软组织肿瘤临床协作中心2021年学术年会”在天津召开。7月18日，在恶性黑色素瘤专场中，大会执行主席天津医科大学肿瘤医院杨吉龙教授基于自己所在课题组开展的“肢端恶性黑色素瘤单细胞测序”工作和新进展进行了学术汇报。针对这一学术分享内容，会议期间，【肿瘤资讯】特邀专访了杨吉龙教授。

杨吉龙

主任医师医学博士博士生导师

天津市抗癌协会黑色素瘤专业委员主任委员
中国抗癌协会青年理事会常务理事
中国抗癌协会肉瘤专业委员会委员
中国抗癌协会肉瘤专业委员会软组织肉瘤学组副组长
中国肿瘤临床学会（CSCO）恶性黑色素瘤专家委员会委员
中国抗癌协会精准治疗委员会委员
中国整形美容协会肿瘤整复分会委员

齐聚天津，共商肉瘤和恶性黑色素瘤诊疗工作大计，共话新进展

杨吉龙教授：今年恰逢中国共产党建党100周年、天津市肿瘤医院建院160周年大庆，整体氛围喜气洋洋。今天召开了中国抗癌协会肉瘤专业委员会2021年全国学术会议暨天津市抗癌协会黑色素瘤专业委员会、环渤海区域肉瘤及黑色素瘤诊疗协作组、天津市骨及软组织肿瘤临床协作中心2021年学术年会，非常高兴有这样的机会通过本次学术会议使全国各地的很多专家齐聚天津，共同商讨恶性黑色素瘤和肉瘤的诊疗工作大计，探讨诊疗新进展以及基础转化研究课题，非常感谢与会专家的参与和支持。

单细胞测序技术可揭示肿瘤单细胞景观，

定义主要细胞类型，发现功能亚组

杨吉龙教授：肉瘤和黑色素瘤均属于罕见病，在人群中其发病率为4~5/10万人，这一数据与其他瘤种如肺癌相比非常低。肉瘤在恶性肿瘤中占比不足1%，属于罕见病范畴，针对罕见肿瘤，如何研究它？受临床病例数的限制，不可能从广度上深入探讨，但有了单细胞测序技术后，可从每一个独特病例的深度层面加以研究。

近几年，单细胞测序技术比较热门，主要基于两方面原因：首先，其技术力量强大，可对单个细胞的形态和发育情况进行独立分析；其次，可对每一例患者的肿瘤细胞功能进行分组，再结合体外测序数据、临床特点，为患者找到新的治疗方向提供有利帮助，这是单细胞测序技术的优势所在。

此外，除了常规的DNA和RNA测序之外，单细胞测序技术可从整体方向上对包括肿瘤微环境中免疫细胞在内的肿瘤细胞进行分类和独立分析，有利于从不同角度了解不同类型细胞的功能和生物学行为，为将来的肿瘤研究和诊疗提供新思路。

单细胞转录组揭示了肢端黑色素瘤的肿瘤异质性和免疫微环境特征

杨吉龙教授：国内外黑色素瘤亚型存在差异，中国以肢端、黏膜型为主，国外以皮肤亚型为主。肢端黑色素瘤的生物学行为、患者生存预后不同于皮肤亚型。此外，免疫治疗在两种不同亚型黑色素瘤之间治疗效果也不太一样。

我们中心采用单细胞测序技术对肢端黑色素瘤的肿瘤异质性和免疫微环境做了分析。通过单细胞测序这种相对比较精确的技术，我们从肿瘤的异质性和肿瘤免疫微环境两个角度分析了肢端黑色素瘤免疫治疗效果不是特别理想的可能原因。结合以上结果与临床更多病例数据，有利于揭示肢端黑色素瘤对免疫治疗反应不同于皮肤亚型的机制。

目前初步结果显示，在肢端黑色素瘤这种独特亚型中，肿瘤异质性非常明显。同时，与皮肤亚型相比，肢端黑色素瘤的肿瘤免疫微环境处于免疫抑制状态。这表现在两方面：一方面，在肢端亚型病例中发现存在4号染色体的44个基因扩增，包括EGFR基因，与免疫治疗抵抗密切相关；另一方面，肢端黑色素瘤的免疫微环境基本上处于抑制状态，活性淋巴细胞数量减少，真正抗肿瘤的CD8+ T细胞缺乏细胞毒性，处于功能耗竭和杀伤能力下降状态。与此同时，调节性T细胞（Treg）数量增加，发挥了免疫抑制作用。

单细胞测序适用于多种类型黑色素瘤，

在肢端黑色素瘤中应用前景广阔

杨吉龙教授：不仅在肢端黑色素瘤中，单细胞测序作为一种工具也同样适用于其他肿瘤，如骨肉瘤。其他研究团队已经发表了骨肉瘤单细胞测序的一些研究数据，取得了很大突破。黑色素瘤方面，国外已积累了皮肤和黏膜黑色素瘤单细胞测序数据。肢端黑色素瘤作为特殊亚型，国内目前暂时没有这方面的数据，我们中心在开展相关研究探索。

单细胞测序可应用于多种类型的黑色素瘤，尤其在肢端黑色素瘤这种罕见、少见特殊类型中，可能是更有利的工具。其具有精度和深度优势，但也存在一定缺点，如目前费用比较高。与此同时，其临床应用前景虽然很广阔，但中间还需要经过一定的转化步骤，只有将测序结果与病理、临床特点、治疗靶点等结合起来，才能从综合治疗角度提高肢端黑色素瘤患者的疗效。

责任编辑：Marie
排版编辑：Zoe