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2021 ASCO丨林榕波教授点评FOCUS4-N研究——一线治疗疾病控制的mCRC维持治疗新探索

2021年07月18日

来源：肿瘤资讯

由福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读栏目【解读邑站】，于2021ASCO年会再度重磅出发！福建省肿瘤医院林榕波教授团队继续就ASCO会议中公布的重磅研究进行深度点评与解析。本期，林榕波教授基于FOCUS4-N研究探讨转移性结直肠癌（mCRC）的一线治疗稳定后维持治疗新策略。

赵珅

医学博士

福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员

研究简介

研究背景

已有大量随机证据支持，转移性结直肠癌（mCRC）可以采取治疗中断策略，它能降低毒性，但无损总生存（OS），尽管如此，这一策略并未广泛用于患者。既往研究表明，卡培他滨联合贝伐珠单抗可延长无进展生存（PFS），但不能延长总生存（OS）。FOCUS4-N研究拟探讨一线治疗后达到疾病控制的患者口服卡培他滨单药维持治疗的作用。

研究方法

FOCUS4是一项分子分层研究，入组病例是来自英国88家医院的新诊断mCRC患者。16周的一线治疗后，肿瘤样本送往实验室检测并将疾病分为如下分子分型：MSI、BRAF、PIK3CA、TP53和RAS突变。某些分子亚组有靶向治疗亚研究可参加，FOCUS4-N研究纳入的是没有靶向治疗亚研究可参加的分子亚组的患者。患者1∶1随机接受卡培他滨维持治疗和动态监测。

主要终点是，每8周进行1次CT扫描，按RECIST标准评估的PFS。次要研究终点为生活质量（使用EQ5D ，每8周1次）及OS等。每4周1次评估毒性和耐受性。病情进展时，患者重新开始接受一线治疗方案。采用Cox回归评估意向治疗人群（ITT）的疗效，对肿瘤位置、WHO状态、转移负荷、一线治疗和生物标志物亚型等因素进行校正。

研究结果

2014年3月至2020年3月，254例患者随机分组（卡培他滨组127例，动态监测组127例）。两组基线特征平衡，但动态监测组的事件发生率高于预期，最终分析由于COVID-19流行停止招募而提前进行。

PFS和OS情况详见下图。治疗依从性良好，按方案分析的结果与ITT非常相似[PFS HR=0.38（95% CI 0.28~0.51）]。

卡培他滨和动态监测的毒性与预期一致，有≥2级疲劳（25%和12%）、腹泻（23%和13%）和手足综合征（26%和3%）。两组生活质量无统计学差异。

研究结论

尽管强有力的证据表明维持治疗可延长PFS，但OS不受影响。FOCUS4-N研究进一步支持，mCRC一线治疗后稳定或反应良好的患者采取治疗中断策略是安全的选择。16周联合治疗后采取不含贝伐珠单抗的卡培他滨治疗可延长PFS。

林榕波

主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

专家点评

关于维持治疗的一些背景资料大家可以参考PANAMA点评。FOCUS4 是在英国进行的一项关于生物标志物驱动的伞型研究。转移性结直肠癌患者首先接受 16 周的诱导化疗。FOCUS4-N组是将一线治疗有效或稳定且没有可匹配的分子改变的患者，随机进入卡培他滨维持或完全停止治疗（积极随访）。一线方案由于受英国医保政策影响，不含贝伐珠单抗，大约 12% 的患者接受了含抗 EGFR 的方案，而含奥沙利铂或伊立替康方案的患者比例相当。与积极随访相比，卡培他滨单药维持的PFS具有统计学优势。但OS与其他维持治疗研究类似，两组之间没有明显差别。亚组分析表明，在随机前治疗有效的患者似乎没有像病情稳定的患者那样从维持治疗中获益。因此，这些治疗有效的患者即使加上贝伐珠单抗可能带来的获益可能也会因为总生存时间没有获益而表现得微不足道。

其实我们现在维持治疗方面的思考重点不是要不要进行维持治疗，而是无论维持治疗还是完全停止治疗后，我们什么时候开始重新进行再引入治疗的问题。特别是在治疗有效的患者中，是在影像学评价进展就开始再引入，还是等到患者出现明显症状或肿瘤负荷太大带来生命威胁时才开始再引入呢？这样思考是基于两个原因，一个是再引入与一线末次治疗的间隔时间越长，再引入治疗的效果会越好。第二是我们治疗的总体目标是让患者生存的既长又好，如果我们可以让患者尽可能长的处于没有化疗或弱强度的治疗之下，这才是回归我们的治疗目的。

参考文献

Adams R, Fisher D, Graham J, et al.Oral maintenance capecitabine versus active monitoring for patients with metastatic colorectal cancer （mCRC） who are stable or responding after 16 weeks of first-line treatment： Results from the randomized FOCUS4-N trial. 2021 ASCO, Oral abs 3504.