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“GIST新时空”专栏丨毕锋教授解析:晚期胃肠间质瘤治疗现状更新

2021年07月14日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

近两年,胃肠间质瘤(GIST)领域有了新的突破性进展,晚期后线GIST患者终于有了标准的四线治疗药物——新型开关控制抑制剂瑞派替尼,而PDGFRA D842V突变型患者也有了有效的治疗药物阿伐替尼。随着新药的上市,晚期GIST的治疗格局已发生了巨大的改变,为了让大家更全面系统地了解晚期GIST的治疗现状,【肿瘤资讯】很荣幸邀请到四川大学华西医院肿瘤内科毕锋教授为大家解读一篇最新发表在国际期刊Cancer上的综述文献,以飨读者。

毕锋教授解读
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专家点评

      胃肠间质瘤领域沉寂近20年后终于有了突破性进展,新药瑞派替尼和阿伐替尼的出现改变了晚期胃肠间质瘤的治疗格局。目前针对晚期GIST患者,首先应通过基因检测明确突变类型,如果是KIT突变或者是PDGFRA非外显子18突变的GIST患者,则一、二、三、四线标准治疗药物分别是伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼和瑞派替尼。如果检测出是PDGRA外显子18突变的患者,则首选阿伐替尼。瑞派替尼的出现填补了四线治疗的空白,而阿伐替尼的出现给D842V突变型患者带来了新的治疗选择。

      瑞派替尼是一种新型的开关控制抑制剂,对各种KIT/PDGFRA基因突变都具有良好的抑制作用,有效地克服耐药GIST基因突变的高度异质性问题。从其Ⅲ期INVICTUS研究中,我们可以看到其疗效数据很令人惊喜,除了可以明显延迟疾病进展时间以外,还能够显著延长后线GIST患者的总生存时间,这也是继伊马替尼后唯一一个能够改善晚期GIST患者生存时间的靶向药物。而且瑞派替尼也和伊马替尼类似,具有良好的安全性特征。目前最新发布的CSCO指南将瑞派替尼推荐可以作为二线治疗的选择之一(3类证据,Ⅲ级推荐),瑞派替尼挑战二线舒尼替尼的国际多中心研究也已入组完成,期待该项研究数据能够早日公布,如果该研究结果获得阳性,或许可再次改变晚期GIST的治疗格局。

      阿伐替尼对PDGFRA外显子18 D842V突变型晚期GIST患者具有高度的选择性和敏感性,具有较好的缩瘤效果。不过,阿伐替尼的不良反应较重,存在一些值得特别关注的不良事件,如认知障碍、颅内出血等问题,今后在临床使用过程中应注意毒性事件的管理。

      除了这两个新药以外,既往也有多个其他靶向药物在GIST领域中进行过探索,虽然大部分研究都失败了,但有些药物对于特定人群有一定治疗效果,相信在今后通过进一步的临床研究,或许可以为晚期GIST患者的个体化治疗提供一些新的选择。

      总得来说,随着新药的出现,晚期GIST患者有了更多的治疗选择,对于这些靶向治疗方案,通过进一步优化治疗策略,同时进行有效的毒性管理并提供良好的支持治疗,相信晚期GIST患者的生存时间将不断延长。

责任编辑:Yoly
排版编辑:Frank

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评论
2021年12月04日
王冬梅
岳池县中医医院 | 肿瘤科
本文比较详细地介绍了胃肠间质瘤的冶疗现状。
2021年12月04日
谭兴超
岳池县人民医院 | 肿瘤科
胃肠间质瘤治疗概况。
2021年12月04日
谭兴超
岳池县人民医院 | 肿瘤科
作了基因检测才能做到精准治疗。