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2021 ASCO丨林榕波教授点评：基于NIFTY研究分析晚期胆道癌二线化疗选择

2021年06月30日

来源：肿瘤资讯

由福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读栏目【解读邑站】，于2021ASCO年会再度重磅出发！福建省肿瘤医院林榕波教授继续就ASCO会议中公布的重磅研究进行深度点评与解析。本期，林榕波教授基于NIFTY研究，探讨晚期胆道癌临床治疗选择。

赵珅

医学博士

福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员

研究简介

研究背景

胆道癌（BTC）一线吉西他滨治疗进展后尚无公认的二线疗法。尽管ABC-06试验显示 mFOLFOX方案具有一定临床获益，但仍需进一步研究。

研究方法

NIFTY是一项多中心、开放随机的Ⅱb期临床研究。纳入年龄> 19岁、ECOG PS 0/1、经组织学证实一线GemCis治疗进展的转移性BTC患者。患者以1:1的比例随机分配至nal-IRI (70 mg/m2，90min)联合5-FU (2400 mg/m2，46h)/LV (400 mg/m2，30min)组和5-FU (2400 mg/m2，46h)/LV (400 mg/m2，30min)组，每2周为一个治疗周期，直到疾病进展或毒性不可耐受。

NIFTY研究设计

根据RECIST v1.1，每6周评估一次肿瘤反应。主要研究终点是盲态独立中心评估(BICR)的无进展生存期(PFS)。次要终点是研究者评估的无进展生存期(PFS)、总生存率(OS)、总有效率(ORR)和安全性。本研究旨在将BTC二线治疗中位PFS从2个月(P0)改善至3.3个月(P1；HR 0.6)，总共纳入174例患者，双侧α为0.05，统计学效能为80%，随访失访率为10%；。

研究结果

2018年9月~2020年2月，共纳入178例患者，除了4例未接受任何试验治疗的患者外，174例患者进行了随机分组(nal-IRI联合5-FU/LV，n=88，5-FU/LV，n=86)。纳入患者中位年龄为64岁；男性/女性比例为99/75；肝内/肝外/胆囊癌比例为74/47/53。各治疗组中患者基础状况相似。

入组患者基线特征

中位随访时间为6.1个月(IQR 3.5~11.2)。nal-IRI联合5-FU/LV组和5-FU/LV组的BICR中位PFS分别为7.1个月和1.4个月（HR=0.56,P=0.0019）；

主要研究终点BICR评估的PFS

研究者评估PFS分别为3.9个月和1.6个月(HR = 0.48，p<0.0001)；OS中位数分别为8.6个月和5.5个月(HR = 0.68，p=0.0349)；

次要研究终点OS

次要研究终点ORR

BICR ORR分别为14.8%和5.8%(p = 0.0684)，研究者评估ORR分别为19.3%和2.3%(p = 0.0002)。

nal-IRI联合5-FU/LV组中有68例(77.3%)，5-FU/LV组中有27例(31.4%)患者报告了≥3级的不良事件。在nal-IRI联合5-FU/LV组中，最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少(n=21，23.9%)、疲劳(n=7，8.0%)和恶心(n=5，5.7%)。

发生率＞10%的不良反应

研究结论

相比于 5-FU/LV，nal-IRI联合5-FU/LV显著提高了一线GemCis治疗失败后的转移性BTC PFS和OS，Nal-IRI联合5-FU/LV应被考虑作为晚期BTC的标准二线治疗。

专家点评

林榕波

主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

晚期胆管癌预后仍差。一线标准化疗方案是ABC-02研究的顺铂和吉西他滨，二线标准化疗方案是ABC-06研究的FOLFOX。当然如果有IDH1突变可以选择Ivosidenib，FGFR2基因融合/重排可以选择Infigratinib和Pemigatinib治疗，BRAF突变可以选择Dabrafenib/Trametinib治疗等。脂质体伊立替康的脂质体结构可以增强肿瘤组织对伊立替康活性代谢产物SN-38的暴露。在胰腺癌中，NAPOL-1研究证实了脂质体伊立替康在二线中的阳性结果。胆管癌和胰腺癌类似富含间质，也许脂质体伊立替康也能在晚期胆管癌中取得类似的疗效。NIFTY是由韩国研究者发起的多中心、开放标签、随机2b期研究。在既往吉西他滨联合顺铂治疗进展后的晚期胆管癌患者中，对比NalIRI+5-FU/LV与5-FU/LV，NalIRI+5-FU/LV显著改善无进展生存期和总生存期，mPFS为7.1 vs 1.4个月（HR = 0.56），mOS为8.6 vs 5.5个月（HR = 0.68），ORR分别为14.8% vs 5.8%（p=0.0684）。NIFTY研究为胆管癌二线化疗又提供了一个新选择。但是由于NIFTY研究设计在ABC-06之前，因此并没有选择FOLFOX来做对照，因此就有NalIRI+5-FU/LV和FOLFOX孰优孰劣的问题。同时，它们和靶向治疗之间又如何选择呢？我们这里简单列了一个它们之间疗效的比较，从中我们可以看出有作用靶点的应该优先考虑靶向治疗，其次才考虑化疗。NalIRI+5-FU/LV和FOLFOX孰优孰劣期待它们的对比研究，但单从数据对比，似乎我们还是更期待NalIRI+5-FU/LV方案。

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参考文献

Changhoon Y, Kyu-Pyo K, Ilhwan K, et al. Liposomal irinotecan (nal-IRI) in combination with fluorouracil (5-FU) and leucovorin (LV) for patients with metastatic biliary tract cancer (BTC) after progression on gemcitabine plus cisplatin (GemCis): Multicenter comparative randomized phase 2b study (NIFTY). 2021 ASCO, abs 4006.

责任编辑：医学部-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-晓栋