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【2021 ASCO儿童肿瘤】路素英教授点评：构建儿童肿瘤分子谱，助力认知儿童肿瘤，促使研究进步

2021年06月29日

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会于2021年6月4日至8日在线上召开。多项儿童肿瘤相关研究也公布了试验结果，并将在大会上作出口头报告。分子肿瘤谱对儿童、青少年和年轻成人颅外恶性实体瘤患者临床有何影响？【肿瘤资讯】特邀请路素英教授对该来自来自GAIN/iCat2研究的中期报告进行点评。

摘要号10005

Clinical impact of molecular tumor profiling in pediatric， adolescent，and young adult patients with extra-cranial solid malignancies: An interim report from the GAIN/iCat2 study.

儿童、青少年和年轻成人颅外恶性实体瘤患者分子肿瘤谱的临床影响：来自GAIN/iCat2研究的中期报告

研究背景

下一代测序（NGS）检测现在已成为许多成人实体肿瘤临床诊疗的标准操作之一。然而，分子肿瘤谱对儿童肿瘤临床诊疗的意义尚不清楚。该研究旨在明确识别NGS基因改变对复发、难治性或高危颅外实体瘤年轻患者的临床影响。

研究方法

GAIN/iCat2研究对此前参与了一项前瞻性队列研究的389名受试者展开了分析，该研究纳入的这些受试者来自12家医疗机构，确诊时年龄均在30岁及以下，且均被诊断为颅外实体瘤。对每个患者的一个或多个肿瘤样本进行靶向DNA NGS；部分被选中的病人还进行了肿瘤样本RNA测序。将所有的检测结果反馈给参与诊治的肿瘤医生，并收集后续的治疗和反应数据。基于已经明确的指南，根据诊断、预后、对匹配靶向治疗（MTT）的反应等指标的变化，对已证实的基因组改变进行分类。对MTT有反应的定义为：依据RECIST标准判定为有放射学反应；或治疗时间大于 4个月。

研究结果

345例（89%）患者的分子肿瘤分析（MTP）成功（诊断时平均年龄11岁；65%伴有肉瘤）。299例患者（87%）的MTP存在一个或多个基因发生具有临床意义的改变。分别有208例（60%）、51例（15%）和240例（70%）患者出现了对诊断、预后或治疗有意义的基因组改变。在240例被认为具有治疗意义的肿瘤基因组改变患者中，23例（11%）发现一级（Tier 1）分子。205例有治疗意义的分子改变和足够的随访时长的患者符合接受MTT治疗的条件；有31例患者（15%）接受了MTT治疗，其中7例患者（23%）产生了对MTT治疗的应答，其中6例发生激酶融合。所有应答者都接受了与融合相匹配的靶向治疗，且有78%具有诊断意义的显著改变为融合。

研究结论

肿瘤分子谱分析对儿童及青少年颅外实体瘤的诊断和治疗有重要影响，该研究取得的这些结果强调了融合检测对于肉瘤和罕见肿瘤患者的重要性。

参考文献

Alanna J. Church， Laura Corson， Pei-Chi Kao， Alma Imamovic-Tuco， Wenjun Kang， Navin R. Pinto，Luke Maese， Theodore Willis Laetsch， AeRang Kim， Susan Colace， Margaret E Macy et al. Clinical impact of molecular tumor profiling in pediatric， adolescent， and young adult patients with extra-cranial solid malignancies：An interim report from the GAIN/iCat2 study. ASCO PEDIATRIC ONCOLOGY 10005

专家点评

路素英

临床医学博士

中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科
广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会青年委员
广东省抗癌协会肉瘤专业委员会组织委员
国际儿童肿瘤协会（SIOP）会员
专业方向：擅长儿童、青少年恶性肿瘤（包括淋巴瘤、白血病、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤、髓母细胞瘤、肝母细胞瘤、肾母细胞瘤、生殖细胞瘤、骨肉瘤、横纹肌样瘤等）的化疗、靶向、免疫等内科治疗。
发表Int J Radiation Oncol Biol Phys在内的多篇SCI及核心期刊文章，多次在国内外学术会议上发言。
参与《儿童淋巴瘤诊断与治疗》、《临床药物治疗学肿瘤分册》、《软组织肉瘤治疗》等多本专著的编写。

随着精准诊疗时代的进步，近几年儿童精准诊疗也在不断发展。2019年3月，Science发表“Ushering in the next generation of precision trials for pediatric cancer”综述，聚焦儿童精准诊疗。此前，美国宣布启动“儿童癌症基因组计划”，也说明儿童基因组测序已是大势所趋！

这项GAIN/iCat2研究是一项针对儿童、青少年和年轻成人颅外恶性实体瘤患者NGS的前瞻性研究。2019年4月，JAMA发表“Molecular Profiling of Hard-to-Treat Childhood and Adolescent Cancers”论著，该研究是由加拿大开展的TRICEPS研究，采用WES和RNA测序方法，该研究共纳入62例18岁以下的复发难治儿童肿瘤，包括血液病、实体瘤和脑瘤等，在87%患者中识别出了潜在的可操作改变，具有靶向治疗、诊断、预后和临床相关信息监测的意义。2020年，澳大利亚第一个全国性的儿童肿瘤精准医学计划“儿童肿瘤零计划”（Zero Childhood Cancer Program）的研究“Whole genome, transcriptome and methylome profiling enhances actionable target discovery in high-risk pediatric cancer”发表在Nature Medicine，利用全基因组测序(WGS)、RNA测序及甲基化测序对252例高危儿童癌症患者进行多组学分析，研究结果提示71.4%患者检测到治疗靶点，29.3%患者匹配到已获批或指南推荐的靶向药物，9.8%匹配到临床试验药物。GAIN/iCat2研究与TRICEPS研究基因变异检测率都有87%，而“儿童肿瘤零计划”研究94％的患者检出致病变异，主要原因在于“儿童肿瘤零计划”研究采用的是WGS、RNA测序及甲基化测序。GAIN/iCat2研究和“儿童肿瘤零计划”研究检测到的治疗靶点的比例相当（70% vs. 71.4%）。

该研究的一大亮点是纳入年龄上限达30岁，国内多数的专科医院规定收治患者的年龄为18岁以下，而国内多数综合医院规定儿科收治的年龄为14岁以下，国外有些研究纳入年龄为21岁以下。其实依据某些肿瘤的发病特点来看，30岁以下的年龄划分可以帮助我们更全面地认识某些疾病，例如肉瘤、神经母细胞瘤、生殖细胞瘤等，这可能会促使儿童和成人部分科室之间的合作。另外，研究也指出融合基因检测对于肉瘤和罕见肿瘤患者的重要价值。

儿童肿瘤分子谱的构建势必会助力我们更好的认识儿童肿瘤，并促进儿童肿瘤研究的进步。

参考文献

1. DuBois, SG; Corson, LB; Stegmaier, K; Janeway, KA; Ushering in the next generation of precision trials for pediatric cancer. Science.2019 Mar 15 ;363(6432) :1175-1181.

2. Khater, F; Vairy, S; Langlois, S; Sinnett, D; et al. Molecular Profiling of Hard-to-Treat Childhood and Adolescent Cancers. 2019V2N4:e192906. JAMA Netw Open. 2019 Apr; 2(4): e192906.

3. Wong, M; Mayoh, C; Lau, LMS; Cowley, MJ; et al. Whole genome, transcriptome and methylome profiling enhances actionable target discovery in high-risk pediatric cancer. Nat Med.2020 11 ;26(11) :1742-1753.

责任编辑：肿瘤资讯-Amy
排版编辑：肿瘤资讯-亚楠